Kto jest czynnikiem sprawczym gruźlicy i jaki jest jej opór?

Zapalenie gardła

Mykobakteria lub czynnik wywołujący gruźlicę jest mikroorganizmem odpornym na różne warunki, charakteryzującym się odpornością na większość leków. Choroba ta rozwija się dość długo, w niektórych przypadkach okres inkubacji trwa jeden rok, co jest wynikiem pewnych cech prątków. Ponadto bardzo trudno jest leczyć gruźlicę, co jest szczególnie ważne z uwagi na fakt, że około jedna trzecia mieszkańców świata jest zarażona pałeczkami Kocha, które można aktywować w dowolnym momencie.

Opis patogenu gruźliczego

Jak opisano wcześniej, czynnikiem sprawczym gruźlicy jest prątek zwany różdżką Kocha. Źródłem tej choroby jest osoba, ale czasami mogą to być zwierzęta domowe, na przykład bydło, w którym patogeny są w stanie osiedlić się i rozpocząć rozmnażanie w płucach, wątrobie i innych narządach. U ludzi różdżka Kocha często znajduje się w płucach, co przyczynia się do pojawienia się postaci gruźlicy płucnej. Ponadto istnieją inne formy choroby, w których prątki znajdują się w kościach, nerkach lub sercu.

Warto wiedzieć, że ludzie często nie mają specjalnych objawów choroby, co oznacza, że ​​są po prostu nosicielami prątka gruźlicy. W tym przypadku patogen jest wykrywany przypadkowo podczas badania jamy płucnej - fluorografii lub prześwietlenia rentgenowskiego.

Aby choroba mogła rozpocząć aktywną dystrybucję w organizmie, wymagany jest czynnik prowokujący, który jest osłabieniem układu odpornościowego.

Jego przyczyną może być:

  • Zakażenie HIV;
  • nadużywanie alkoholu;
  • palenie;
  • choroby przewlekłe.

Odporność na patogeny

Ponieważ czynnik wywołujący tę chorobę jest szczególnie oporny na leki i zmienność, do leczenia tej choroby stosuje się obecnie 2-4 rodzaje leków z danej kategorii.

Najbardziej skuteczne leki przeciwgruźlicze to:

  • Ryfampicyna;
  • Izoniazyd;
  • Streptomycyna;
  • Cyprofloksacyna;
  • Ftivazid.

Aby leczenie choroby było skuteczne, leki muszą być przeprowadzane zgodnie z określonym schematem opracowanym indywidualnie. Jeśli przestaniesz przedwcześnie przyjmować leki, mykobakterie mogą wznowić swoją aktywność i rozwiną odporność na wcześniej stosowane leki.

Nie mniej ważna jest odporność prątków na czynniki środowiskowe, co wyjaśnia wysokie ryzyko zakażenia gruźlicą:

  1. W wodzie kij Kocha może żyć przez około 5 miesięcy.
  2. W domu na artykuły gospodarstwa domowego mykobakterie mogą żyć przez kilka miesięcy.
  3. Bezpośrednie promienie słońca mają negatywny wpływ na różdżkę Kocha, pod wpływem której bakterie giną w ciągu 90 sekund.
  4. Suche gorące powietrze o temperaturze 100 ° C zabija prątki w ciągu 1 godziny.
  5. Gdy woda jest podgrzewana do 60 ° C, różdżka Kocha umiera w ciągu 30 minut, do 70 ° C - prątki umierają po 20 minutach, do 80 ° C - w 5 minut. Jeśli woda zostanie doprowadzona do wrzenia, mykobakterie mogą żyć tylko 1-2 minuty, po czym umierają.
  6. Leczenie dezynfekujące lekami na bazie chloru ma wyraźne działanie bakteriobójcze, więc prątki umierają po 5 godzinach.

Mycobacterium tuberculosis w środowisku jest niewrażliwy na niskie temperatury, dzięki czemu może utrzymać swoją żywotność przez kilka lat. Ta właściwość prątków jest używana podczas przechowywania w lodówce materiału diagnostycznego, który jest izolowany podczas badania, jak również podczas transportu do laboratorium w stanie zamrożonym.

Ponieważ czynnik sprawczy gruźlicy jest często spożywany przez chore zwierzę, warto wiedzieć, że produkty mleczne mogą być źródłem tej choroby. Na przykład w surowym mleku chopstick Kocha może żyć prawie 3 tygodnie. Również Mycobacterium tuberculosis od dawna żyje w kwaśnym mleku, ponieważ ma wysoką odporność na kwas. W maśle przechowywanym na zimno różdżka Kocha nie umiera do 10 miesięcy, aw serach do 260 dni.

Forma choroby i metody infekcji

Istnieją 2 formy gruźlicy - zamknięte i otwarte. W pierwszym przypadku osoba jest po prostu nosicielem tej choroby i nie stanowi zagrożenia dla innych. Choroba może zacząć manifestować się w obecności czynników prowokujących, które spowodowały osłabienie układu odpornościowego.

Jeśli pacjent cierpi na otwartą formę choroby, jest niebezpieczny dla innych ludzi i wymaga izolacji. Szczególne niebezpieczeństwo polega na tym, że czasami gruźlica może nie dawać żadnych objawów, podczas gdy osoba zakażona otwartą postacią gruźlicy będzie aktywnie kontaktować się z innymi ludźmi.

Istnieje kilka sposobów zarażenia się gruźlicą:

Najczęstszym źródłem gruźlicy jest M. tuberculosis, która wymaga tylko kilku komórek do wywołania choroby. Wnikają do ludzkich płuc metodą powietrzną, a źródłem tych bakterii jest zwierzę lub zakażona osoba. Mycobacterium tuberculosis jest wydzielana podczas mówienia, kaszlu, kichania i rozprzestrzeniania się w odległości do 5 m od pacjenta. Co więcej, różdżka Kocha może pozostawać w masach powietrza przez długi czas, więc łatwo ją złapać, ponieważ czynnik wywołujący gruźlicę jest odporny na wpływy zewnętrzne.

Najczęściej zakażenie gruźlicą występuje w domu, gdy bliski jest chory z otwartą lub aktywną postacią choroby. Szczególne znaczenie dla szybkiego rozprzestrzeniania się choroby ma zatłoczenie grup, w których duża liczba osób przebywa w tym samym pomieszczeniu przez długi czas. Jest to najbardziej powszechne w więzieniach, szkołach, szpitalach i przedszkolach.

Czynnik wywołujący gruźlicę. Morfologia, biologia i właściwości kulturowe czynnika wywołującego gruźlicę. Oporność czynnika wywołującego gruźlicę.

Morfologia, biologia i kultura czynnika wywołującego gruźlicę

Czynnik wywołujący gruźlicę, mykobakterie, należy do rodziny Micobacteriaceae. Występują prątki gruźlicy typu ludzkiego, bydlęcego i ptasiego. Dla ludzi są patogenami. Oprócz patogenów dla ludzi, prątki saprofityczne lub tak zwane prątki paratuberkulozy są szeroko rozpowszechnione w przyrodzie. Znajdują się w kranach i ściekach, w mleku i maśle, warzywach i jagodach. Znajdują się na skórze, w popłuczynach żołądka i gardła, są wydalane ze śliną, plwociną, kałem i moczem.

Morfologicznie przypominają patogenne prątki, charakteryzują się odpornością na kwasy. Z tego powodu możliwe są błędy w rozpoznawaniu natury prątków, a co za tym idzie, natury procesu patologicznego. Pałeczki paratuberkulozy, w przeciwieństwie do patogenów, nie powodują typowych zmian w ciele ludzi i zwierząt. Ich przynależność do jednego lub innego gatunku ustalana jest głównie na podstawie ich właściwości kulturowych i wyników szczepień świnek morskich.

Mycobacterium tuberculosis (MBT) został odkryty przez R. Kocha w plwocinie pacjenta z gruźlicą.

Rodzaj patogenu gruźlicy u człowieka: pręty proste lub zakrzywione o długości 1,5–4 m, grubości 0,3–0,5 m. Wielkość pręcików zależy od wieku drobnoustroju i warunków jego siedliska. W tkankach żywego organizmu kije można wydłużać, co najwyraźniej zależy od ich powolnego podziału. W masach masywnych kije są ułożone w nierównych stosach 2–3 lub więcej. W różnych warunkach przebywania w ciele patyki mogą tworzyć nitkowate, rozgałęzione formy z formacjami w kształcie maczug na końcach włókien. Polimorfizm jest charakterystyczną właściwością prątków. Odporne na kwas MBT mają zdolność do powolnego postrzegania barwników anilinowych. Dlatego ich zabarwienie przeprowadza się za pomocą zaprawy (kwasu karbolowego). Po podgrzaniu najpowszechniejsze metody barwienia są następujące:

Z tymi plamami w patykach są widoczne jaśniejsze czerwone lub purpurowe granulki. Badanie mikroskopu elektronowego pozwoliło nam ustalić złożoną strukturę ich ścian z 3 warstw, a także obecność jądra i granulek w cytoplazmie. W preparatach z kultur, zwłaszcza na podłożach płynnych, wirulentny MBT ułożony jest w postaci wiązek. W preparatach prawie zawsze występują zaokrąglone ciała (ziarna) o różnym kolorze. Są to formy wegetatywne, które uzyskuje się w wyniku reprodukcji drobnoustroju przez podział poprzeczny i form rozwoju z ziaren. Istnienie

kultury MBT nieodporne na kwasy, zwane formami L. Te formy są w stanie rosnąć na zwykłych mediach i zamieniać się w bakterie. L-formy są przedstawione w formie Byka z koronowaniem, wewnątrz którego znajduje się 1 lub 2 ciała. Ten etap przedbakteryjny nie tolerujący kwasu jest normalnym stadium drobnoustroju. Przefiltrowane formy, ziarna, ziarniaki i pałeczki reprezentują formy regularnie postępujących etapów rozwoju patogenu. W szczególności uważa się, że postacie ziarniste, wśród których mogą występować małe elementy filtrujące, stanowią stadium niekomórkowe, a formy kcal i pręciki wyrastające z ziarniaków są etapem komórkowym rozwoju mikrobiologicznego.

Mycobacterium tuberculosis poza ciałem rośnie w czystych kulturach na gęstych i płynnych mediach, z dobrym dostępem do powietrza; mogą się jednak rozwijać w warunkach względnie beztlenowych, ale bardzo powoli, słabo. Na płynnych specjalnych pożywkach MBT rośnie na powierzchni podłoża w postaci pomarszczonej folii. MBT rosną na pożywkach zawierających sole mineralne, aminokwasy, węglowodany, białko jaja i żółtko, a zwłaszcza glicerynę! Może rosnąć (słabiej) w środowiskach soli mineralnych, zwłaszcza amonu. Optymalna temperatura wzrostu wynosi 37–38 ° C W gęstych pożywkach MBT rośnie w postaci lekkiego kremowego pomarszczonego lub łuszczącego się suchego kwiatu, zapach roślin jest aromatyczny, bardzo charakterystyczny, bardzo rzadko prątki typu ludzkiego mogą wytwarzać gładkie kolonie. Kultury MBT nie zawsze są typowe (szczególnie u pacjentów z terapią przeciwbakteryjną); mogą być nieco wilgotne, zawierać oddzielne gładkie lub pigmentowane kolonie. Gruźliczą naturę izolowanych kultur atypowych ustala się za pomocą „testu mysiego” (1 lub 0,1 mg wstrzykuje się do żyły ogonowej u 2 białych myszy, śmierć następuje z objawami uogólnionej gruźlicy po 2-4 miesiącach) wraz z próbką patogenności u świnek morskich.

MBT egzotoksyny nie jest izolowany. Jednakże, filtraty ich kultur w płynnych pożywkach są toksyczne dla zwierząt cierpiących na gruźlicę, co jest związane z uwalnianiem endotoksyny do pożywki. Urząd emituje również lotne toksyny. Osobliwością tych toksycznych substancji jest ich specyficzny wpływ tylko na ludzi i zwierzęta zakażone i chore na gruźlicę.

Oporność czynnika wywołującego gruźlicę

Ze względu na specjalną strukturę chemiczną mycobacterium tuberculosis, posiadają one znaczną odporność na czynniki fizyczne i chemiczne. W mokrej plwocinie mykobakterie mogą wytrzymać ogrzewanie przez 30 minut w temperaturze 75 ° C, umierają podczas gotowania po 5 minutach. W wyizolowanej plwocinie MW umiera w 100 ° C po 45 minutach. W plwocinie, wyizolowanej i utrzymywanej w ciemności w temperaturze pokojowej, żywotność pręcików utrzymuje się przez co najmniej 4 miesiące, w rozproszonym świetle umierają one w ciągu 1,5 miesiąca. Po nawilżeniu w temperaturze 80 ° C MW przeżywa 2 godziny w komorze suchego powietrza MW jest magazynowane w kurzu ulicznym przez okres do 10 dni, a do 3 miesięcy na stronach książek. W wodzie kije przeżywają co najmniej 150 dni po zakażeniu. MW utrzymuje procesy rozkładu i może być przechowywany w zakopanych zwłokach przez kilka miesięcy. Preparaty chloru i jodu działają dobrze w przypadku prątków.

Oporne na leki lub oporne prątki pojawiają się u pacjentów z chemioterapią przeciwbakteryjną, a czasami pojawiają się spontanicznie (oporność pierwotna).

Testując lekooporność, należy użyć gęstej pożywki Helberga, Petranjaniego, Herolda i płynnych składników odżywczych - syntetycznego podłoża Soton (z osoczem), pożywki krwi lub osocza.

Specyficznym czynnikiem sprawczym gruźlicy jest prowokator choroby

Czynnik wywołujący gruźlicę ma ogromną stabilność w środowisku zewnętrznym. Pozwala to na wysoką aktywność przeciwko potencjalnemu zagrożeniu dla zdrowia ludzkiego i niektórych ssaków. Specyficzny czynnik wywołujący gruźlicę może utrzymywać się na gładkich powierzchniach materiałów tekstylnych, w glebie, na żywności itp. Jest on przydzielany za pomocą wszystkich środków fizjologicznych osoby chorej (ślina, plwocina, krew, mocz, kał).

Widzenie gołym okiem czynnika wywołującego gruźlicę nie zadziała, ponieważ jest to mikroskopijny organizm, łatwo przenikający do ludzkiego ciała. Zwiększa to ryzyko kontaktu z zainfekowanymi powierzchniami. Jedyną skuteczną profilaktyką jest szczepienie (szczepienia). U osoby szczepionej czynnik wywołujący chorobę gruźlicy nie ma szansy „zakorzenić się” w ciele i wyrządzić szkodliwej szkody. Ten prowokator chorobowy otrzymuje odpowiednią odpowiedź od układu odpornościowego.

1. Znajomość czynnika wywołującego gruźlicę

W 1882 roku niemiecki badacz Robert Koch, dzięki swojej pracy naukowej, dostarczył wyczerpujących dowodów na zaraźliwą naturę gruźlicy. Zidentyfikował i opisał cechy czynnika wywołującego gruźlicę, dlatego zwyczajowo nazywa się bakterię Koch (BK) lub mycobacterium tuberculosis (MW). Jest przedstawicielem dużej grupy mykobakterii, związanych z niższymi organizmami roślinnymi - grzybami promienistymi.

Zacznijmy od zapoznania się z charakterystyką czynnika wywołującego gruźlicę: długość drobnoustroju waha się od 1,5 do 6 μm (micronron), grubość - od 0,2 do 0,5 μm. Drobnoustrój może być okrągły, w kształcie fasoli lub zakrzywiony (łukowaty), może mieć pogrubienie na jednym lub obu końcach.

Zawiera białko, tłuszcz i polisacharydy. Główny składnik biologicznie czynny jest uważany za białkowy, a to z powodu działania alergicznego bakterii. Tłuszczowe składniki dają odporność na kwas bakteryjny i stwarzają warunki do selektywnej przepuszczalności błon.

Czynniki wywołujące gruźlicę są odporne na różne czynniki środowiskowe. W glebie, wodzie, kurzu domowym, w produktach mlecznych (mleko, masło, ser) bakterie pozostają żywe przez około rok; w książkach - do 4 miesięcy, w pochowanych zwłokach - kilka miesięcy, w kurzu ulicznym - do 8-12 dni. Czynniki wywołujące gruźlicę są odporne na kwasy, zasady i alkohole. Bezpośrednie słońce i promienie ultrafioletowe zabijają prątki gruźlicy w ciągu kilku minut, podgrzewając je do 70 ° C w ciągu 30 minut, a gotowanie zabija patogeny przez 5 minut.

W ciągu ostatnich 5-7 lat pojawiło się wiele nowych środków dezynfekujących, które są szeroko stosowane w fisiologii. Środki dezynfekujące, takie jak:

  • 5% roztwór kwasu karbolowego;
  • 5% roztwór formaliny;
  • 2% roztwór wybielacza;
  • 1% roztwór podchlorynu sodu;
  • 1% roztwór chloraminy.

Nie tylko wywierały destrukcyjny wpływ na czynnik wywołujący gruźlicę, ale także uszkadzały drogi oddechowe i skórę rąk.

Obecnie opracowywane są skuteczne, bezpieczne dla dróg oddechowych i skóry powłoki, posiadające certyfikat jakości:

  • „Forispot” - szybko działający środek do obróbki powierzchni w aerozolu, utrzymujący przez 5 minut;
  • „Foriserf” - środek dezynfekujący do leczenia pomieszczeń, sprzętu medycznego, odpadów, produktów opieki medycznej, sprzętu itp., Starzenie się - 30 minut;
  • „Foriklin” - środek dezynfekujący do oczyszczania skóry, działa antybakteryjnie;
  • Forex Chlorocomplit jest skuteczny przeciwko zarodnikom bakterii i tkanek, skuteczny w postaci płynnej;
  • „Forisept” - skuteczny przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, grzybom, patogenom gruźlicy, zastępuje mycie rąk;
  • „Foricid” - niszczy wszystkie wegetatywne bakterie i wirusy, w tym patogeny gruźlicy, starzenie się - 20 minut w temperaturze 20 ° C

2. Różnorodność form patogenów gruźlicy

I.I. Miecznikow odkrył i opisał różnorodne formy patogenów gruźlicy, przejawiające się ich zmianami pod wpływem czynników środowiskowych: tracą one odporność na kwasy lub alkohol; zmieniają się ich właściwości biologiczne, bakteria gruźlicy modyfikuje swoją strukturę, tworząc takie niezwykłe formy, w których drobnoustrój traci powłokę, zachowując jednocześnie zdolność do reprodukcji iw pewnych warunkach może ponownie przejść do stanu pierwotnego.

Czynniki wywołujące gruźlicę są zdolne do tworzenia form lekoopornych, brak skuteczności w leczeniu lekami przeciwgruźliczymi prowadzi do wydłużenia okresów leczenia lub przejścia choroby do stanu przewlekłego. Oporność na leki jest dziedziczną cechą ustaloną przez potomstwo komórek drobnoustrojów.

Istnieje kilka rodzajów lekooporności patogenów gruźlicy:

  • podstawowy - gdy pacjent zostaje zainfekowany drobnoustrojami odpornymi na leki;
  • wtórne - występuje w leczeniu pacjentów z lekami przeciwgruźliczymi i może objawiać się jednym, dwoma, trzema lub więcej lekami;
  • grupa - do wszystkich leków należących do jednej z grup leków stosowanych w leczeniu gruźlicy.

Istnieje kilka rodzajów patogenów gruźlicy, które mogą powodować choroby u ludzi:

  • gatunki ludzkie;
  • uparty wygląd;
  • widok ptaka;
  • widok myszy;
  • afrykański widok.

U ludzi gruźlica w 92–95% przypadków powoduje gatunek ludzki patogenów, aw 3-5% przypadków - gatunek uparty. Pozostałe dwa rodzaje patogenów gruźlicy - ptasia i mysz - prawie nie są niebezpieczne dla ludzi. W 1969 r. W krajach Afryki Środkowej po raz pierwszy od ludzi wyizolowano podgatunek patogenów gruźlicy, zwany afrykańskim.

3. Źródła infekcji i główne sposoby infekcji

Tak więc osoba z gruźlicą jest głównym źródłem infekcji wśród populacji.

Zakażenie osoby może nastąpić na kilka sposobów przenoszenia czynnika wywołującego gruźlicę:

  • w powietrzu - podczas rozmowy towarzyszy kaszel, kichanie chorego;
  • zakażenie pyłem powietrznym gruźlicy - gdy cząstki plwociny pacjenta dostaną się do ciała zdrowej osoby wraz z pyłem;
  • drogą pokarmową zakażenia czynnikiem wywołującym gruźlicę jest przenikanie zakażenia do organizmu poprzez pokarm pochodzący od bydła cierpiącego na gruźlicę (mleko, ser, śmietana, twaróg, masło, mięso);
  • ścieżka kontaktu - przenikanie infekcji przez skórę, błony śluzowe;
  • zakażenie wewnątrzmaciczne - gdy płód jest zakażony płynem owodniowym, jeśli łożysko jest dotknięte gruźlicą u matki cierpiącej na gruźlicę.

Ostatnia droga zakażenia gruźlicą jest bardzo rzadka, ale w literaturze opisano około 100 przypadków na świecie.

Drugim co do wielkości źródłem czynnika wywołującego gruźlicę jest chore bydło, do rzadszych źródeł patogenów należą pacjenci z gruźlicą innych zwierząt domowych: świnie, owce, wielbłądy, koty, psy, ptaki itp. Osoba może zostać zarażona chorym zwierzęciem przez unoszące się w powietrzu kropelki, pył unoszący się w powietrzu, drogi kontaktu, jak również przez spożywanie niegotowanego mleka i innych produktów mlecznych, rzadziej - mięsa chorego zwierzęcia. Hodowcy i członkowie ich rodzin są najbardziej narażeni na zakażenie gruźlicą od chorych zwierząt. Są to główne sposoby zakażenia gruźlicą, ale nie powinniśmy wykluczać przeniesienia zakażenia przez krew i płyn limfatyczny.

Obecnie gruźlica pozostaje jedną z najbardziej rozpowszechnionych chorób zakaźnych na świecie, prowadząc do wysokiej śmiertelności.

4. Sytuacja epidemiczna w Rosji

Światowa Organizacja Zdrowia ogłosiła gruźlicę jako zagrażający problem medyczny i społeczny. Na świecie corocznie rejestruje się 8-10 milionów nowych przypadków gruźlicy, a około 3 miliony osób chorych umiera.

Gruźlica zajmuje więcej życia niż jakakolwiek inna infekcja. Uważa się, że Mycobacterium tuberculosis jest zakażona około 2/3 populacji planety. Choroba rozwija się głównie u osób z osłabionym układem odpornościowym w niekorzystnych warunkach życiowych i zmniejszeniem odporności organizmu.

Wszystkie kraje świata są podzielone na trzy kategorie według wskaźnika zapadalności na tę straszną infekcję w kraju (częstość występowania gruźlicy oblicza się na podstawie liczby przypadków po raz pierwszy i liczby przypadków aktywnych pacjentów z gruźlicą na 100 000 rocznie).

  • I grupa krajów - najbardziej rozwinięta, z niską zapadalnością na gruźlicę: mniej niż 25 na 100 tysięcy ludności.
  • Grupa II - ze średnim standardem życia i średnim poziomem zachorowalności: ponad 25 - do 100 pacjentów na 100 tys. Osób.
  • Grupa III - kraje słabo rozwinięte o wysokiej zapadalności na gruźlicę: ponad 100 pacjentów na 100 tys. Ludności.
  • 48,6% wszystkich pacjentów z gruźlicą na tej planecie znajduje się w krajach Azji Południowo-Wschodniej.
  • 11% wszystkich ludzi z gruźlicą na świecie to Afrykanie.
  • 6,6% pochodzi z Europy Środkowej i Południowej.
  • 6,2% - ludność Ameryki Łacińskiej.

Epidemia gruźlicy w Rosji w okresie powojennym doprowadziła do powszechnego zakażenia kilku pokoleń ludności naszego kraju.

Pod koniec lat osiemdziesiątych zapadalność na gruźlicę osiągnęła minimum (w niektórych rejonach było to mniej niż 20 osób na 100 tys. ludności). Jednak nawet wtedy fisiatrzy zauważyli negatywne tendencje w rozwoju sytuacji epidemiologicznej w kraju. Stało się to na tle zmiany życia społeczno-gospodarczego i politycznego. Od wczesnych lat 90-tych. obserwuje się gwałtowne pogorszenie sytuacji: zapadalność w Rosji w ciągu siedmiu lat wzrosła ponad dwukrotnie.

Jedną z najważniejszych przyczyn intensyfikacji procesu gruźlicy jest zmniejszenie kontroli państwa nad tą infekcją w latach 1992-1995. W tym czasie rząd Rosji znacznie ograniczył finansowanie publicznej opieki zdrowotnej: zakończono program kontroli gruźlicy i system scentralizowanego zaopatrzenia pacjentów w leki przeciwgruźlicze.

W ostatnich latach nastąpiła skrajna zmiana w środowisku człowieka. Długotrwały, przewlekły stres, gwałtowny spadek poziomu życia większości ludności rosyjskiej w latach dziewięćdziesiątych. W latach 2000–2010 niewystarczające, niezrównoważone odżywianie, sytuacje konfliktowe w kraju oraz pojawienie się tzw. „Gorących punktów” w naturalny sposób spowodowały nową epidemię epidemii gruźlicy.

W Rosji ponad 90% dzieci ma różnego rodzaju odchylenia w stanie zdrowia. 40% młodzieży i 67% dorosłych cierpi na choroby przewlekłe, w wyniku czego średnia długość życia zmniejszyła się w ciągu dziesięciu lat. Osłabione chorobami przewlekłymi ciało ludzkie jest szczególnie podatne na gruźlicę.

Czynniki wywołujące gruźlicę.

Tuberculumlate - guzek. Gruźlica jest chorobą zakaźną wywoływaną przez prątki i charakteryzuje się zmianami w płucach, przewodzie pokarmowym, skórze, kościach i układzie moczowo-płciowym.

Czynnikami wywołującymi gruźlicę są rodzaje Mycobacterium (myces-fungus), rodzina Mycobacteriaceae, sekcja Firmicutes. Na ogół gruźlica jest spowodowana przez 3 typy: Mycobacteriumtuberculosis jest prątkiem typu ludzkiego, powoduje chorobę w 90% przypadków, pałeczki typu M. bovis-bacillus i M.africanum. Różnią się one właściwościami morfologicznymi, kulturowymi, biochemicznymi i patogennością.

Morfologia: M. tuberculosis - cienkie długie kije, lekko zakrzywione, M. bovis krótki gruby, M. africanum - cienkie długie polimorficzne patyczki. Nie tworzyć zarodników, wici, kapsułek.

Właściwości Tinctorial: Gram „+”, ale malowane z trudem. Są bardzo odporne na kwasy, alkohole. zasady, więc nazywane są kwasoodporne, ponieważ zawierają do 40% tłuszczu - to wosk, mikol, kwas stearynowy. Nie są malowane prostymi metodami, dlatego są malowane specjalną metodą metodą Ziehla-Nielsena (są pomalowane na czerwono).

Właściwości kulturowe: pręty typu ludzkiego są obligatoryjnymi tlenowcami, wymagającymi pożywki odżywczej, rosnącymi na podłożach z dodatkiem białka jaja i gliceryny (podłoże Levenshtein-Iensev). W bulionie glicerynowym rosną w postaci luźnego filmu, a na gęstym podłożu dają żółtawe, brodawkowate kolonie w formie R, rosną powoli przez 2-3 tygodnie. Zjadliwe szczepy M. tuberculosis, hodowane na szklankach w płynnym podłożu, tworzą kolonie w postaci „warkoczy” i „wiązek”, ponieważ mieć współczynnik sznurka. Inne 2 gatunki rosną na prostych pożywkach w temperaturze 40-42 ° C. Właściwości biochemiczne: rozkładają azotany, mocznik, nikotynoamidy, struktura antygenowa: mają duży zestaw antygenów białkowych i lipopolisacharydowych, które biorą udział w HTZ i mają działanie ochronne. W 1890 r. Koch wyizolował substancję białkową z prątków gruźlicy, którą nazwano tuberkuliną. Ma właściwości alergenowe. Zjadliwość prątków gruźlicy jest związana z zawartością kwasu mikolowego i nazywana jest czynnikiem sznurowym - czynnikiem werbalnym. Odporność: pręciki gruźlicy są stabilne w środowisku zewnętrznym, 10 dni pozostaje w pyle, plwocina wynosi do 10 miesięcy. Po gotowaniu umrzeć po 5 minutach. Umierają pod działaniem aktywowanego roztworu chloraminy i kwasu nadchlorowego.

Epidemiologia choroby. Gruźlica jest znana ludzkości od czasów starożytnych. Ta przewlekła choroba zakaźna jest powszechna. Według WHO około 10 milionów ludzi choruje na gruźlicę. Około 3 milionów umiera. Gruźlica jest chorobą społeczną. Częściej ludzie żyjący w złych warunkach są chorzy.

Źródłem zakażenia jest chory. Pacjenci z otwartą postacią gruźlicy, którzy emitują patogen do środowiska, stanowią zagrożenie epidemiologiczne.

1) w powietrzu - główna droga przesyłu;

2) kontakt i gospodarstwo domowe - rzadziej (zainfekowane naczynia).

Możesz zostać zarażony przez pokarm (mleko chorych krów), przez łożysko od chorej matki z postępującą postacią gruźlicy.

Zasadniczo dzieci, młodzież, młodzi ludzie chorują na gruźlicę, a starsi ludzie czasami chorują.

Patogeneza i klinika. Zarażone kroplami unoszącymi się w powietrzu łatwiej wpadają w prawe płuco. Przenikanie mykobakterii do organizmu nie oznacza obligatoryjnego rozwoju choroby, ponieważ człowiek ma naturalną odporność na tę infekcję. Najczęściej pierwsze spotkanie z prątkami gruźlicy kończy się bezpiecznie. Około 80% ludzi jest zarażonych prątkami gruźlicy, ale nie chorują, głównie mają mniej niż 20 lat. Ale 5-15% zakażonych może zachorować, co ma miejsce, gdy siły ochronne mikroorganizmu są zmniejszone.

Najczęściej rozwija się gruźlica płucna. W miejscu penetracji i rozmnażania prątków w płucach występuje wysiękowe zapalenie, a następnie martwica. To miejsce zapalne nazywane jest kompleksem pierwotnej gruźlicy (pierwotne ognisko afektu lub genu hearth). Co więcej, proces rozciąga się na opłucną, naczynia limfatyczne, regionalne węzły chłonne (guzowate zapalenie węzłów chłonnych). Rozwój pierwotnego kompleksu zależy od stanu organizmu, można zaobserwować gojenie pierwotnego kompleksu lub jego postęp i przewlekły przebieg. W niekorzystnych warunkach pracy i życia główny nacisk może się rozprzestrzeniać (uogólnienie procesu) na inne narządy (narządy układu moczowo-płciowego, kości, stawy, żołądek, błony mózgowe, oczy), w których powstają nowe ogniska gruźlicze podatne na próchnicę. Gruźlica występuje w różnych formach - od łagodnych do ciężkich postaci septycznych.

Okres inkubacji: 3-8 tygodni. Początkowy etap choroby charakteryzuje się wzrostem temperatury do 37С. dreszcze, pocenie się w nocy, pojawia się suchy kaszel, zmniejsza się apetyt, wydajność, przy znacznym uszkodzeniu płuc występuje krwioplucie (w jamach tworzą się płuca) i krwotoki płucne. Jeśli nie jest leczony, następuje śmierć. Podczas leczenia obszar zapalny w płucach może całkowicie się rozpuścić lub powstaje w tym miejscu gruźlica nasączona solami wapnia, w której gruźlicze łapy mogą utrzymywać się w stanie żywym przez wiele lat, a nawet przez całe życie. Tacy ludzie z jednej strony są odporni. Z drugiej strony takie skupienie jest źródłem nowej infekcji gruźliczej. Choroby takie jak grypa, odra, cukrzyca, uzależnienie od narkotyków, alkoholizm, AIDS, jak również hipotermia, głód, urazy psychiczne i fizyczne mogą prowadzić do aktywacji starych ognisk i rozwoju wtórnej gruźlicy.

Odporność na gruźlicę jest niesterylna lub zakaźna, tj. wiąże się z obecnością żywych prątków w organizmie. Odporność na gruźlicę jest niestabilna i zachowuje się tylko wtedy, gdy w organizmie znajdują się prątki. Podstawą tej odporności jest nadwrażliwość typu opóźnionego (HRT), w której główną rolę odgrywają limfocyty T o specyficznej wrażliwości na Mycobacterium tuberculosis, a także makrofagi wykonujące fagocytozę. Fagocytoza jest często niedokończona. Czynniki ochrony humoralnej (tj. Przeciwciała) są istotne tylko u noworodków. Wykrywanie HHV jest stosowane w diagnostyce gruźlicy.

Materiał badany: plwocina, popłuczyny oskrzelowe, mocz, płyn mózgowo-rdzeniowy Metody badawcze: 1) Bakterioskopowe rozmazy przygotowuje się i barwi zgodnie z Tsil-Nielsenem; ta metoda jest skuteczna tylko przy wysokich stężeniach prątków w badanym materiale; W celu zwiększenia stężenia stosuje się różne metody „wzbogacania”: metodę odśrodkową, metodę flotacji, 2) bakteriologiczne: wysiew na podłożu Levenshteina-Jensena i izolację czystej hodowli prątków; Ta metoda wymaga 3-4 tygodni, ponieważ prątki rosną powoli; Jako metodę przyspieszoną stosuje się metodę Price - rosnącą na szkiełku w osoczu cytrynianowym: mikrokolonie rosną na szkle po 5-7 dniach, barwiąc według Ziehla-Nielsena; jeśli prątki są wysoce zjadliwe (to znaczy mają czynnik sznurka), kolonie mają postać „warkocza” lub „wiązek”; 3) biologiczne - zakażenie świnek morskich, 4) alergiczne testy skórne Pirke lub Mantoux z tuberkuliną (oczyszczony produkt białkowy РPD z mycobacterium tuberculosis) do ujawnienia GST: tuberkulinę podaje się śródskórnie, jeśli organizm ma żywe prątki (u pacjenta lub osoby zaszczepionej), w miejscu wstrzyknięcia tuberkuliny po 48 godzinach rozwija się miejscowa reakcja zapalna (zaczerwienienie, zagęszczenie); infiltracja (grudka) jest mierzona linijką w mm; średnia wielkość nacieku u osób z alergią po szczepieniu (osoby zaszczepione) wynosi 7–9 mm, a u osób z alergią pozakaźną (zakażoną prawdziwymi prątkami) - 11–13 mm; testy po szczepieniu stopniowo słabną, ale po zakażeniu - nie; osoby z ujemnymi próbkami są niezainfekowane i muszą zostać zaszczepione szczepionką BCG. Metoda wczesnego wykrywania gruźlicy jest metodą fluorograficzną.

Leczenie. Chemioterapia; Leki pierwszego rzędu - izoniazyd, jedenasty rząd - streptomycyna. Używaj także leków, które stymulują naturalne mechanizmy obronne organizmu. Leczenie 6-8 miesięcy, średnio 1 rok.

Zapobieganie. Profilaktyka ogólna: wczesne wykrycie choroby (terminowa fluorografia, rejestracja rodzin) i leczenie, w razie potrzeby, badanie lekarskie; wdrożenie środków sanitarnych i higienicznych Szczególna profilaktyka: szczepienie noworodków żywą szczepionką BCG (przez 5-7 dni życia). Szczepienie przypominające wykonuje się w ciągu 5-7 lat do 30 lat (w wieku 7, 1 2, 1 7 itd.). Szczepionki Mycobacterium zakorzeniają się w organizmie, tworząc nieszkodliwe ogniska i wytwarzając odporność niesterylną. Przed ponownym szczepieniem wykonuje się test Mantoux. Ponowne szczepienie przeprowadza się wyłącznie osobom z negatywnym rozkładem. Jeśli po 5–7 latach test tuberkulinowy jest pozytywny, oznacza to, że osoba została zarażona „prawdziwymi” prątkami gruźlicy i nie musi być szczepiona BCG. Szczepienie 80% chroni ludzi przed chorobą. Jeśli osoba zostanie zarażona, ma łagodną gruźlicę.

Oporność gruźlicy Mycobacterium w środowisku

Mycobacterium tuberculosis ma znaczącą odporność w środowisku. Po podgrzaniu do 60 ° C prątki umierają po 30 minutach, do 70 ° C - po 20 minutach i w 80 ° C - po 5 minutach. Gotowanie zabija ją w ciągu kilku minut.

Suche gorące powietrze o temperaturze 100 ° C działa na prątki mniej aktywne i zabija je dopiero po 1 godzinie.

Kropelki aerozolu zawierające MW gromadzą się z powietrza na powierzchni stołu, podłogi, ścian i mieszają się z pyłem. Takie cząstki są znacznie większe niż jądra zakaźne, ale mogą wznieść się w powietrze na konwencję i rozprzestrzeniać infekcję. W wysuszonej kropli plwociny pacjenta z prątkami mogą trwać do 10 miesięcy, aw tej samej kropli, która jest w ciemności, zachowują swoją żywotność od 1 do 3 lat. MW wpływa na światło słoneczne. Pod wpływem bezpośredniego światła słonecznego bakterie giną w ciągu kilku godzin, a rozproszone światło w ciągu kilku dni. W suchej plwocinie pacjenta MW gruźlicy może utrzymywać się do 10 miesięcy, aw tej samej plwocinie, ale przechowywanej w ciemności, zachowuje się 1-3 lata. Sprawdź swoją wiedzę, zdaj testy na choroby zakaźne.

Mycobacterium tuberculosis w paszczy muchy domowej przeżywa 16 dni, w kale przez 13 dni.

Mycobacterium tuberculosis nie jest bardzo wrażliwa na niskie temperatury, w temperaturze -6 ° C, -10 ° C, pozostają żywe przez kilka tygodni, w temperaturze -23 ° C - do 7 lat. MBT może wytrzymać nawet temperaturę ciekłego powietrza - 190 ° C

Właściwość prątków do utrzymania żywotności w niskich temperaturach jest stosowana w praktyce podczas przechowywania materiału diagnostycznego w lodówce i wysyłania go do laboratorium w stanie zamrożonym.

Zakażenie Mycobacterium tuberculosis jest możliwe i pokarmowe, ich głównym źródłem są produkty mleczne z gruźlicy bydła. W surowym mleku MBT przetrwa do 14-18 dni. Podczas zakwaszania mleka prątki nie umierają, ponieważ mają znaczną odporność na kwas. W oleju przechowywanym na zimno nie umierają do 10 miesięcy, aw serze - do 260 dni.

Subskrybuj nowe materiały

Odnotowano również wysoką odporność MBT w odniesieniu do wielu środków dezynfekujących. Pozostają żywe w 5-10% roztworze kwasu siarkowego i chlorowodorowego przez 24 dni. 3% roztwór chlorku rtęci zabija MBT w ciągu 6-10 godzin, 10% roztwór lizolu - 12 godzin, 5% roztwór fenolu - 24 godziny.

Leki zawierające chlor są znacznie bardziej aktywne w stosunku do MBT. Tak więc 1% roztwór chloraminy z dodatkiem 1% roztworu chlorku amonu (aktywowanej chloraminy) zabija mykobakterie w ciągu 2 godzin Po chlorowaniu wody zakażonej prątkami gruźlicy, 100% działanie bakteriobójcze osiąga się przy dawce 8 mg / l przy kontakcie przez 1 godzinę i pozostałość chlor 7 mg / l. Do bieżącej i końcowej dezynfekcji przy użyciu 5% roztworu chloraminy lub 1% aktywowanej chloraminy.

Wszystko to należy wziąć pod uwagę przy organizacji bieżącej i ostatecznej dezynfekcji w krajowych ogniskach gruźlicy oraz w organizacji środków sanitarnych i epidemicznych w szkołach zawodowych.

Czynnik wywołujący gruźlicę

Występowanie i przebieg gruźlicy zależy od charakterystyki jej patogenu, reaktywności organizmu i warunków sanitarnych. Obecna nazwa patogenu to Mycobacterium tuberculosis. Stara nazwa to bakteria Koch (BK). 24 marca 1882 r. R. Koch zademonstrował czystą kulturę patogenu pod mikroskopem, a także udowodnił swoją zaraźliwą naturę infekując zwierzęta. Dlatego mikrob nazywa się jego imieniem. Należy zauważyć, że 18 marca 1882 r. Baumgarten, również niemiecki naukowiec, wykazał prątek gruźlicy wyizolowany z narządów królika dotkniętego gruźlicą, ale tylko pod mikroskopem.

Czynnik wywołujący gruźlicę należy do rodzaju prątków, rodziny promieniowców i klasy schizomiketycznej. Czynnik trądu i grupa saprofitów występują również w rodzaju prątków. d.

Podział prątków przez patogenność

Przez patogeniczność dla ludzi i dla niektórych typów prątków są podzielone na 2 grupy. Pierwsza grupa to rzeczywiste patogenne prątki gruźlicy, wśród których są trzy typy. Druga grupa - nietypowe mykobakterie, wśród których znajdują się saprofity - niepatogenne dla ludzi i zwierząt oraz warunkowo chorobotwórcze mykobakterie - w pewnych warunkach może powodować mykobakteriozę, która przypomina gruźlicę.

Atypowe mykobakterie

Zgodnie z jedną z klasyfikacji są one podzielone na cztery grupy (w zależności od tempa wzrostu i tworzenia pigmentu).

  • Grupa I - fotochromogenne mykobakterie - tworzy cytrynowożółty pigment podczas ekspozycji na światło, kolonie rosną w ciągu 2-3 tygodni. Źródłem zakażenia może być bydło, mleko i inne produkty mleczne.
  • Grupa II - tajemnicze prątki prątków, które tworzą ciemnożółty pigment w ciemności. Ukazuje się w wodzie i glebie.
  • Grupa III - nie fotochromogenne prątki. Kultury są lekko pigmentowane lub bez pigmentu, widoczny wzrost następuje już po 5-10 dniach. Różna w zjadliwości i optymalnej temperaturze wzrostu. Występują w glebie, wodzie, różnych zwierzętach (świnie, owce).
  • Grupa IV - prątki, które szybko rosną na pożywkach. Wzrost daje w ciągu 2-5 dni.

Atypowe mykobakterie określa się w 0,3-3% kultur, najczęściej z powodu zanieczyszczenia środowiska. Ich etiologiczną rolę uznaje się za udowodnioną, jeśli są one przesadzane z materiału patologicznego, a ich wzrost charakteryzuje się dużą liczbą kolonii i nie ma innych patogenów.

Choroba wywoływana przez nietypowe szczepy prątków gruźlicy nazywana jest mykobakteriozą. Ze szczepów nietypowych mykobakterii uzyskano produkt ich żywotnej aktywności, sensytyny. Po śródskórnym podaniu sensytyny u pacjentów z mykobakteriozą występuje reakcja dodatnia. Według przebiegu klinicznego mykobakterioza przypomina gruźlicę, czasem towarzyszy krwioplucie, postępuje szybko.

Rodzaje mykobakteriozy

Istnieją trzy rodzaje mykobakteriozy, które zależą od rodzaju prątków i stanu odporności organizmu:

1. Uogólnione zakażenie rozwojem zmian patologicznych widocznych gołym okiem przypomina gruźlicę zewnętrznie, ale różni się histologicznie od nich. W płucach występują rozproszone zmiany śródmiąższowe bez ziarniniaków i ubytków próchnicy. Głównymi objawami są gorączka, dwustronne rozsiewanie w środkowej i dolnej części płuc, niedokrwistość, neutropenia, przewlekła biegunka i ból brzucha. Rozpoznanie potwierdza obecność patogenu w plwocinie, kale lub biopsji. Skuteczność leczenia jest niska, śmiertelność jest wysoka i sięga 20%. Skuteczna w leczeniu mykobakteriozy jest cykloseryna, etambutol, kanamycyna, ryfampicyna i częściowo streptomycyna.

2. Zlokalizowane zakażenie - charakteryzujące się obecnością makro - i mikroskopowych zmian wykrytych w pewnych obszarach ciała.

3. Zakażenie, które występuje bez rozwoju widocznych zmian; patogen znajduje się w węzłach chłonnych.

Gruźlica u ludzi jest głównie (95–97%) spowodowana infekcją u ludzi, rzadziej (3–5%) u bydła i kazuistycznych gatunków ptaków mycobacterium tuberculosis. M. africanum powoduje gruźlicę u ludzi w krajach tropikalnej Afryki.

Mycobacterium tuberculosis ma postać cienkich, długich lub krótkich, prostych lub zakrzywionych prętów o długości 1,0-4,0 μm i średnicy 0,3-0,6 μm; utrwalone, zarodniki i kapsułki nie tworzą się, gram-dodatnie, mają duży polimorfizm.

Mycobacterium tuberculosis gatunku ludzkiego jest cieńsza i dłuższa niż bydlęca. Mycobacterium bovine species jest mniej patogenny dla ludzi, a wywoływana przez nie choroba jest znacznie mniej powszechna. Aby określić MBT gatunku ludzkiego, stosuje się test niacyny. Opiera się na fakcie, że MBT tego gatunku wydziela więcej niacyny (kwasu nikotynowego).

Młode bakterie są jednorodne, w procesie ich starzenia się powstaje ziarnistość (ziarno muchowe), która jest badana bardziej szczegółowo za pomocą mikroskopii elektronowej. Forma ziarnista mycobacterium tuberculosis powstaje również pod wpływem leków przeciwgrzybiczych. Po wprowadzeniu ziaren u zwierząt rozwija się kacheksja, limfadenopatia lub gruźlica wraz z rozwojem typowych szczepów Mycobacterium tuberculosis. Opisano rozdrobnione formy prątków gruźlicy. Czynnik wywołujący gruźlicę może również występować w postaci form filtrowalnych.

Pod wpływem leków przeciwgruźliczych zmieniają się morfologiczne i fizykochemiczne właściwości Mycobacterium tuberculosis. Mykobakterie stają się krótkie, zbliżając się do cocobacilus, ich odporność na kwas maleje, dlatego po zabarwieniu Tsil-Nielsena stają się odbarwione i nie są wykrywane.

Rozmnażanie Mycobacterium tuberculosis

Mycobacterium tuberculosis mnożyć przez podział poprzeczny, rozgałęzienie lub pączkowanie poszczególnych ziaren. Mycobacterium tuberculosis rośnie na pożywkach w obecności tlenu. Ale są to opcjonalne tlenowce, tj. rosną i kiedy powietrze nie ma dostępu - otrzymują tlen z węglowodanów. Dlatego hodowla prątków wymaga pożywki bogatej w węglowodany.

Skuteczne gęste podłoże, które obejmuje jaja, mleko, ziemniaki, glicerynę. Często używane środowisko Levenstein-Jensen, Helberg, Finn-2, Middlebrook, Ogawa.
Mycobacterium tuberculosis rośnie powoli. Pierwsze kolonie pojawiają się 12-30 dnia, a czasami po 2 miesiącach. Aby zapewnić wzrost mycobacterium tuberculosis do pożywek, dodaj 3-6% glicerolu. Mykobakterie rosną lepiej w słabo alkalicznym podłożu, chociaż mogą rosnąć w neutralnym.

Dodanie żółci do pożywki spowalnia ich wzrost. Tę okoliczność wykorzystali Calmette i Guerin podczas opracowywania szczepionki. Na pożywkach płynnych z dodatkiem gliceryny mycobacterium tuberculosis rośnie w postaci filmu. Kolonie mykobakterii mogą być szorstkie (warianty K.) i rzadziej - gładkie, łączące się między sobą (8 wariantów). Warianty K. prątków są zjadliwe dla ludzi i zwierząt, a 8 wariantów jest częściej niezjadliwych.

Skład prątków

Mykobakteria składa się ze ściany komórkowej i cytoplazmy. Błona komórkowa jest trójwarstwowa i składa się z warstwy zewnętrznej, środkowej i wewnętrznej. W zjadliwych prątkach ma grubość 230-250 nm.

Zewnętrzna warstwa otaczająca komórkę nazywana jest mikrokapsułką. Tworzą go polisacharydy i zawierają fibryle. Mikrokapsułka może otaczać całą populację mykobakterii i może być również zlokalizowana w miejscach przylegania prątków do siebie. Nieobecność lub obecność wzrostu, jego intensywność i skład mikrokapsułek zależą od tego, ile czynnika pępowinowego wyekstrahowano z cytoplazmy do ściany komórkowej. Im bardziej ekstrahuje się czynnik pępowinowy, tym lepiej wyraża się mikrokapsułka mycobacterium tuberculosis.

Błona komórkowa bierze udział w regulacji procesów metabolicznych. Zawiera antygeny specyficzne dla gatunku, dzięki czemu ściana komórkowa jest miejscem, w którym występują reakcje nadwrażliwości o powolnej odpowiedzi i powstawanie przeciwciał, ponieważ jako rzeczywista struktura powierzchni komórki bakteryjnej jest pierwszym, który wchodzi w kontakt z tkankami mikroorganizmu.

Pod błoną komórkową znajduje się trójwarstwowa błona cytoplazmatyczna, ściśle przylegająca do cytoplazmy. Składa się z kompleksów lipoproteinowych. W nim występują procesy, które określają specyfikę reakcji prątków na czynniki środowiskowe.

Błona cytoplazmatyczna mycobacterium tuberculosis poprzez swoją dośrodkową inwazję tworzy w cytoplazmie system błony wewnątrzkomórkowej - mesos. Mesosomy są strukturami półfunkcjonalnymi. Zawierają wiele układów enzymatycznych. Są one zaangażowane w syntezę i tworzenie ściany komórkowej i działają jako pośrednik między jądrem a cytoplazmą komórki bakteryjnej.

Cytoplazma mykobakterii składa się z granulek i wtrąceń. U młodych prątków gruźlicy cytoplazma jest bardziej jednorodna i zwarta niż w starych, które mają więcej wakuoli i ubytków w cytoplazmie. Główna masa wtrąceń ziarnistych składa się z rybosomów, które znajdują się w wolnym stanie cytoplazmy lub tworzą polisomy - akumulację rybosomów. Rybosomy składają się z RNA i białka i syntetyzują specyficzne białko.

Immunogenność mycobacterium tuberculosis wynika głównie z kompleksów antygenowych zawartych w błonach komórek mykobakteryjnych. Rybosomy, białko rybosomalne i cytoplazma prątków mają aktywność antygenową w reakcjach typu opóźnionego.

Skład chemiczny prątków gruźlicy

Skład chemiczny mycobacterium tuberculosis jest badany dość dobrze. Zawierają 80% wody i 2-3% popiołu. Sucha pozostałość składa się z połowy białek, głównie białek gruźlicy, lipidów - od 8 do 40%, tej samej ilości polisacharydów. Zakłada się, że tuberkuloproteiny są pełnoprawnymi antygenami i mogą powodować anafilaksję u zwierząt. Frakcja lipidowa prowadzi do oporności czynnika wywołującego gruźlicę, a polisacharyd bierze udział w immunogenezie.

Tuberkuloproteiny i frakcje lipidowe określają toksyczność mycobacterium tuberculosis, która jest nieodłączna nie tylko dla życia, ale także dla zabitych mikroorganizmów. Wykryto trzy frakcje lipidów: fosfatydowe, tłuszczowe i woskowe. Wysoka zawartość lipidów odróżnia Mycobacterium tuberculosis od innych rodzajów mikroorganizmów i daje następujące właściwości:

1. Odporność na kwasy, zasady i alkohole (głównie z powodu obecności kwasu mikolowego).

2. Odporność na konwencjonalne środki dezynfekujące.

3. Patogeniczność prątków gruźliczych.

Egzotoksyny nie są identyfikowane, ale komórki mykobakteryjne są toksyczne - prowadzą do częściowego lub całkowitego rozpadu leukocytów. W pozostałości nieorganicznej Mycobacterium tuberculosis określa się sole żelaza, magnezu, manganu, potasu, sodu, kobaltu. Antygenowa struktura prątków jest złożona i nie została jeszcze dokładnie zbadana.

Antygeny

Mykobakterie mają specyficzne gatunki i międzygatunkowe, a nawet międzypokoleniowe wiązania antygenowe. Różne antygeny wykryto w poszczególnych szczepach. Jednakże wszystkie prątki bez wyjątku zawierają substancje odporne na ciepło i działanie enzymów proteolitycznych - polisacharydów, które są powszechnym antygenem.

Ponadto różne typy prątków mają swoje specyficzne antygeny. A. P. Lysenko (1987) udowodnił, że wszystkie szczepy M. bovis mają identyczne widmo antygenowe z 8 antygenami, z których 5-6 było powszechnych i reagowało z surowicami odpornościowymi przeciwko prątkom innych typów: 6 z M. tuberculosis, 3-5 - M. kansasii itp.

Patogenność mycobacterium tuberculosis

Patogenność jest specyficzną właściwością Mycobacterium tuberculosis, okazuje się być okazją do wywołania choroby. Głównym czynnikiem chorobotwórczym są toksyczne glikolipidy - czynnik pępowinowy. Jest to substancja, która klei wirulentne prątki, tak że rosną na pożywkach, w postaci wiązek. Czynnik pępowinowy działa toksycznie na tkanki i chroni prątki gruźlicy przed fagocytozą, blokując utleniającą fosforylację w mitochondriach makrofagów. Dlatego wchłaniane przez fagocyty mnożą się w nich i powodują ich śmierć. Odporne na kwas saprofity nie tworzą czynnika pępowinowego.

Wirulencja - stopień patogeniczności; możliwość wzrostu i rozmnażania się prątków w określonym makroorganizmie i zdolność do wywoływania specyficznych zmian patologicznych w narządach. Szczep Mycobacterium jest uważany za zjadliwy, gdy powoduje gruźlicę w dawce 0,1-0,01 mg, a po 2 miesiącach - śmierć świnki morskiej o masie 250-300 g. Gdy po wprowadzeniu tej dawki zwierzę umiera po 5-6 miesiącach, ten szczep jest uważany za słabo zjadliwy. Wirulencja nie jest niezmienną własnością prątków. Zmniejsza się wraz ze starzeniem się kultury lub rośnie na sztucznych pożywkach i w procesie leczenia pacjentów. Podczas przechodzenia przez zwierzęta lub w przypadkach zaostrzenia procesu gruźliczego wzrasta zjadliwość.

Genetyka i zmienność prątków

Nosicielami informacji genetycznej Mycobacterium tuberculosis są chromosomy i elementy pozachromosomalne - plazmidy. Główną różnicą między chromosomami a plazmidami jest ich wielkość. Plazmid w porównaniu z chromosomem jest znacznie mniejszy i dlatego niesie mniejszą ilość informacji genetycznej. Ze względu na mały rozmiar plazmid jest dobrze przystosowany do przekazywania informacji genetycznej z jednej komórki mykobakteryjnej do drugiej.

Plazmidy mogą oddziaływać z chromosomem. Geny oporności na Mycobacterium tuberculosis przeciwko lekom chemioterapeutycznym są zlokalizowane zarówno w chromosomach, jak i plazmidach.

Mykobakteria ma DNA, który działa jako główny nośnik informacji genetycznej. Sekwencja nukleotydów w cząsteczce DNA jest genem. Informacja genetyczna, którą nosi DNA, nie jest stabilna ani niezmienna. Jest zmienny i ewoluuje, poprawia się. Pojedynczym mutacjom zazwyczaj nie towarzyszą duże zmiany w informacjach osadzonych w genomie. Kilka różnych fenotypów (lub znaków wynikających z działania genów w określonych warunkach), które są oporne na konkretny lek przeciwgrzybiczy, może powstać z pojedynczego szczepu.

Mutacja może również objawiać się zmianą morfologii kolonii. Jeśli więc wirulencja mycobacterium tuberculosis ulegnie zmianie, morfologia zmutowanych kolonii może się również zmienić.

Transdukcja to transfer materiału genetycznego (cząsteczek DNA) z jednego prątka (dawcy) do innego (biorcy), co prowadzi do zmiany genotypu mykobakterii biorcy.

Transformacja polega na wprowadzeniu fragmentu DNA innego prątka (dawcy) do chromosomu lub plazmidu mykobakterii (biorcy) w wyniku przeniesienia wyizolowanego DNA.

Koniugacja to kontakt komórek Mycobacterium tuberculosis, podczas którego zachodzi transfer materiału genetycznego (DNA) z jednej komórki do drugiej.

Transfekcja jest reprodukcją wirusowej formy mycobacterium tuberculosis w komórce zakażonej izolowanym wirusowym kwasem nukleinowym.

Opisane hipotetyczne sposoby przekazywania informacji genetycznej nie zostały jeszcze zbadane. Nie ma jednak wątpliwości, że te procesy genetyczne są podstawą do pojawienia się oporności na leki zarówno u poszczególnych mykobakterii, jak iw całej populacji bakterii obecnych w ciele pacjenta.

Zmienność prątków

Zmienność prątków jest ich własnością w celu zdobycia nowych lub utraty starych znaków. Ze względu na to, że mycobacterium tuberculosis ma krótki okres generacji, dużą częstość mutacji i rekombinacji, wymianę informacji genetycznej, zmienność w nich jest bardzo wysoka i częsta (N. A. Vasiliev i in., 1990).

Istnieje zmienność fenotypowa i genotypowa. Mutacja fenotypowa nazywana jest również modyfikacją, która charakteryzuje się wysoką częstotliwością zmian i ich częstym powrotem do pierwotnej postaci, adaptacją do zmian w środowisku zewnętrznym, brakiem zmian w kodzie genetycznym. To nie jest dziedziczne przekazywane.

Mutacja genotypowa występuje z powodu mutacji i rekombinacji.

Mutacje to stabilne odziedziczone zmiany w składzie nukleotydowym genomu mykobacterium, w tym plazmidów. Są spontaniczne i wywołane. Spontaniczne mutacje występują z określoną szybkością dla danego genu. Większość z nich wynika z błędów w replikacji i naprawie DNA. Indukowane mutacje są możliwe w wyniku ekspozycji na mutageny (ultrafiolet, promieniowanie jonizujące, chemikalia itp.). Mutacje często prowadzą do pojawienia się fenotypu nowej cechy lub utraty starej cechy (w porównaniu do formy macierzystej).

Rekombinacja genetyczna jest procesem powstawania potomstwa, zawierającym cechy dawcy; i odbiorca.

Jednym z rodzajów zmienności mycobacterium tuberculosis jest powstawanie form filtracyjnych. Są to bardzo małe formy, które są niewidoczne w konwencjonalnej mikroskopii i mają bardzo niską wirulencję, mogą być wykryte tylko podczas rewersji, przy użyciu powtarzających się pasaży na świnkach morskich. W takich przypadkach czasami występują pręty odporne na kwasy o bardzo niskiej zjadliwości.

Filtry są małymi fragmentami Mycobacterium tuberculosis, które powstają w niekorzystnych warunkach istnienia i są zdolne do odwrócenia. Charakter tych form, ich struktura, a także ich znaczenie w patogenezie gruźlicy, nie zostały jeszcze w pełni ustalone.

Formy L Mycobacterium tuberculosis

Postacie L mycobacterium tuberculosis mają defekty lub brak ściany komórkowej. Charakteryzują się ostro zmienioną morfologią komórki bakteryjnej i zmniejszonym metabolizmem. Mają niską wirulencję i są szybko niszczone w środowisku. Ze względu na brak lub uszkodzenie błony prątkowej gruźlicy formy L są barwione zwykłymi barwnikami, dlatego nie można ich wykryć bakteriobójczo w rozmazach. Transformacja mycobacterium tuberculosis w formy L zachodzi pod wpływem leków przeciwgruźliczych pod wpływem sił ochronnych mikroorganizmu i innych czynników.

Formy L mycobacterium tuberculosis mogą znajdować się w makroorganizmach w stabilnym i niestabilnym stanie, to znaczy odwracać się do pierwotnej formy mikrobiologicznej wraz z przywróceniem zjadliwości. Zjadliwe właściwości stabilnych form L prątków są dramatycznie zmniejszone w porównaniu z wirulencją niestabilnych postaci.

Niestabilne formy L Mycobacterium tuberculosis powodują uogólnioną gruźlicę u świnek morskich, a stabilne formy L powodują jedynie zmiany morfologiczne w pobliżu procesu szczepienia. Stabilne formy L prątków są przeważnie zawarte w nieaktywnych gruźliczych ogniskach. Ogniska te przyczyniają się do powstania odporności na gruźlicę u zdrowych zakażonych ludzi.

W celu skutecznego leczenia pacjentów z gruźlicą konieczne jest określenie czułości patogenu, ponieważ oporność na leki przeciwmikobakteryjne utrudnia leczenie. Zwykle w ciele pacjenta oporność prątków na leki może być przechowywana przez 1-2 lata po ich odstawieniu.

Oporność na leki Mycobacterium tuberculosis to oporność MBT na inny lek przeciwgrzybiczy lub więcej.

Rodzaje lekooporności

Podstawową opornością na lek jest oporność u nowo zdiagnozowanych pacjentów, którzy nigdy nie przyjmowali leków przeciwgruźliczych.

Początkowa oporność na leki to odporność Urzędu zidentyfikowana u nowo zdiagnozowanych pacjentów leczonych lekami przeciw TB przez nie więcej niż 4 tygodnie lub u pacjentów bez wcześniejszych danych dotyczących leczenia. Wtórną (nabytą) oporność na leki - oporność na MBT stwierdzono u pacjentów, którym przepisywano leki przeciwgruźlicze przez ponad 4 tygodnie. Monorezystancja to oporność MBT na 1 z 5 leków z pierwszej serii (izoniazyd streptomycyny, ryfampicyna, etambutol, pirazynamid).

Na Ukrainie częstość występowania pierwotnej odporności czynnika wywołującego gruźlicę na leki z pierwszej serii odnotowuje się w 23-25%, a wtórną - w 55-56% przypadków. Wielokrotna oporność na leki - odporność MBT na dwa lub więcej leków. Wielooporność jest rodzajem oporności wielolekowej i jest to oporność patogenu tylko na połączenie izoniazydu + ryfampicyna lub w pobliżu: innych leków.

Wynik określenia wrażliwości mycobacterium tuberculosis na leki przeciwgruźlicze nazywa się antybiogramem.

Przyczyny lekooporności:

1. Biologiczne - niewystarczające stężenie leku, indywidualne cechy ciała pacjenta (szybkość inaktywacji leków)

2. Przyczyny spowodowane przez pacjenta - kontakt z pacjentami z gruźlicą oporną na chemioterapię, nieregularnymi lekami, przedwczesnym przerwaniem leczenia, słabą tolerancją leków, nieodpowiednim leczeniem.

3. Czynniki związane z chorobą - przy zmianie dawek leków, z dużą liczbą MBT w obszarach dotkniętego chorobą, może wystąpić pewne pH, które uniemożliwia aktywne działanie leków, leczenie jednym lekiem, niedostateczna dawka lub czas trwania leczenia.

Genom Mycobacterium tuberculosis

W ostatnich latach intensywnie prowadzone są badania genetyczne szczepu M. tuberculosis. Ilość zasad guaninowo-cytozynowych, które są rozmieszczone na helisie kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA), wynosi 65,5%. Genom zawiera wiele wstawionych sekwencji, rodzin wielogenowych, amplifikowanych (podwójnych) miejsc własnego metabolizmu.

Cząsteczki RNA kodują około 50 genów, w szczególności:

  • trzy rodzaje rybosomalnego RNA, które są syntetyzowane z unikalnego operonu rybosomalnego;
  • geny kodujące 108-RNA są włączone w proces niszczenia białek (ujawniono, że te 108-RNA są kodowane przez tak zwane przekaźniki nienormalne i RNA);
  • geny kodujące składnik RNA RNase P;
  • transport genów RNA.

M. tuberculosis ma 11 zależnych od receptorów kinaz histydynowych, kilka kinaz cytoplazmatycznych i niewiele genów zaangażowanych w kaskady regulacyjne. W M. tuberculosis jest grupa eukariotycznych kinaz białkowych serinthireoniny odpowiedzialnych za fosforylację w komórce bakteryjnej.

W celu wdrożenia metabolizmu lipidów w M. tuberculosis syntetyzowanych jest około 250 enzymów. Utlenianie kwasów tłuszczowych zapewnia następujący układ enzymów:

1. Kompleksy oksydazy Slave / RabV-P.

2. Trzydzieści sześć syntetaz acylo-CoA i grupa trzydziestu sześciu białek związanych z syntetazą acylo-CoA.

3. Pięć enzymów, zakończ cykl utleniania (reakcja tiolizy 3 ketoestrów).

4. Cztery dehydrogenazy hydroksyacylo-CoA.

5. Dwadzieścia jeden rodzajów białek grupy hydratazy enoilo-CoA izomerazy.

Patogenność M. tuberculosis jest również spowodowana przez takie czynniki, jak:
1) układ antyoksydaza-katalaza-peroksydaza;

3) operon ITU kodujący białka inwazji wewnątrzkomórkowej;

4) fosfolipaza C;

5) enzymy wytwarzające składniki ściany komórkowej;

6) hematoglobinopodobne białka wiążące Re, które zapewniają długotrwałe beztlenowe występowanie prątków;

7) esterazy i lipazy;

8) znacząca labilność antygenowa;

9) obecność różnych sposobów zapewnienia odporności na antybiotyki;

10) obecność aktoriocyn o działaniu cytotoksycznym (niektóre polyketyny).

Oporność czynnika wywołującego gruźlicę w środowisku zewnętrznym

Czynnik wywołujący gruźlicę jest odporny na czynniki środowiskowe. Na stronach książki prątki są przechowywane przez 2-3 miesiące, w kurzu ulicznym - przez około 2 tygodnie, w serze i oleju - od 200 do 250 dni, w surowym mleku - 18 dni (zakwaszenie mleka nie powoduje śmierci prątków), w pokoju z rozproszonym przy świetle dziennym - od 1 do 5 miesięcy, w wilgotnych piwnicach i szambach - do 6 miesięcy.

Optymalna temperatura wzrostu patogenu wynosi 37-38 ° C, w temperaturze 42-43 ° C i poniżej 22 ° C, jego wzrost i rozmnażanie ustają. Dla gatunku ptaka Mycobacterium tuberculosis optymalna temperatura wzrostu wynosi 42 ° C. W temperaturze 50 ° C Mycobacterium tuberculosis umiera po 12 godzinach, 70 ° C - po 1 minucie. W pożywce białkowej ich stabilność jest znacznie zwiększona. Zatem mycobacterium tuberculosis w mleku może wytrzymać temperaturę 55 ° C przez 4 godziny, 60 ° C - 1 godzinę, 70 ° C - 30 minut, 90 95 ° C - od 3 do 5 minut.

Szczególnie zwiększa odporność prątków gruźlicy w wysuszonej plwocinie. Aby zneutralizować płynną plwocinę, muszą gotować się przez 5 minut. W wysuszonej plwocinie mycobacterium tuberculosis umiera w 100 ° C po 45 minutach. W cienkiej warstwie płynnej plwociny pod wpływem promieni ultrafioletowych Mycobacterium tuberculosis umiera po 2-3 minutach, aw suszonej plwocinie i w ciemnym miejscu mogą pozostać żywe przez 6-12 miesięcy. Jednak pod wpływem bezpośredniego lub rozproszonego promieniowania słonecznego przez 4 godziny, wysuszona plwocina traci zdolność do wywoływania zakażenia zwierząt gruźlicą. Mycobacterium tuberculosis nie jest wykrywana w suszonej na słońcu plwocinie.

Jeśli plwocina dostanie się do ścieków lub pól irygacyjnych, Mycobacterium tuberculosis zachowa swoją zjadliwość przez ponad 30 dni. W odległości 100 m od miejsca odprowadzania ścieków z sanatorium przeciwgruźliczego nie znaleziono Mycobacterium tuberculosis.

Mycobacterium tuberculosis nie jest jednakowo odporny na działanie różnych środków dezynfekujących. Zatem podwójna ilość 5% roztworu chloraminy zabija prątki w plwocinie po 6 godzinach, 2% roztwór wybielacza w ciągu 24-48 godzin.

Dodatkowe Artykuły O Krtani