Mukowiscydoza

Od lat 60. mukowiscydoza jest jedną z najbardziej znanych chorób monogenowych u ludzi. Jest to najczęstsza śmiertelna autosomalna recesywna choroba genetyczna dzieci rasy kaukaskiej, z częstością około 1 na 2500 urodzeń i częstotliwością nosicielstwa około 1 na 25. Klonowanie pozycyjne (patrz rozdział 10) genu mukowiscydozy (zwanego CFTR) w 1989 r. I wydanie trzech lata wcześniej gen dystrofii mięśniowej Duchenne'a stał się pierwszym przykładem molekularnych metod genetycznych do identyfikacji genów choroby.

Wkrótce po klonowaniu genu mukowiscydozy z wykorzystaniem badań fizjologicznych wykazano, że białko kodowane przez gen CFTR reguluje kanał chloru znajdujący się w błonie wierzchołkowej komórek nabłonkowych.

Fenotypy mukowiscydozy

Choroba atakuje płuca i zewnątrzwydzielniczą funkcję trzustki, ale główną cechą diagnostyczną jest wzrost stężenia chlorków i sodu w pocie (często obserwowany po raz pierwszy, gdy rodzice całują swoje dzieci). U większości pacjentów z mukowiscydozą diagnoza może opierać się na objawach płucnych lub trzustkowych i zwiększonym stężeniu chlorku potu. Mniej niż 2% pacjentów ma normalne stężenie chlorku potu, pomimo typowych objawów klinicznych; w tych przypadkach konieczne jest przeprowadzenie analizy molekularnej, która ustala obecność mutacji w genie CFTR.

Patologia płucna w mukowiscydozie rozwija się w wyniku nadmiernego wydzielania wydzieliny oskrzelowej i ponownego zakażenia; początkowo opisywany jest jako przewlekła obturacyjna choroba płuc, która przekształca się w rozstrzenie oskrzeli. Chociaż intensywne leczenie płuc przedłuża życie, ostatecznie dochodzi do śmierci z powodu infekcji i niewydolności płuc. Obecnie około połowa pacjentów żyje do 33 lat z bardzo zmiennym przebiegiem klinicznym.

Dysfunkcja trzustki w mukowiscydozie - zespół złego wchłaniania spowodowany niedostatecznym wydzielaniem enzymów trzustkowych (lipaza, trypsyna, chymotrypsyna). Normalne trawienie i odżywianie można ogólnie przywrócić podczas przyjmowania enzymów trzustkowych. Od 5 do 10% pacjentów z mukowiscydozą ma pewną resztkową funkcję trzustki do normalnego trawienia i jest nazywana wystarczającą trzustką.

Pacjenci z mukowiscydozą z odpowiednią funkcją trzustki rosną lepiej i mają korzystniejsze rokowanie niż większość pacjentów z niewydolnością. Kliniczna heterogeniczność patologii trzustki jest, przynajmniej częściowo, spowodowana niejednorodnością alleliczną, co omówiono dalej.

U pacjentów z mukowiscydozą obserwuje się wiele różnych fenotypów. Na przykład u 10–20% noworodków z mukowiscydozą po urodzeniu występuje niska niedrożność jelit (niedrożność jelit), która wymaga wykluczenia rozpoznania mukowiscydozy. Dotyczyło także dróg rodnych. Chociaż kobiety z mukowiscydozą mają tylko niewielki spadek płodności, ponad 95% mężczyzn z mukowiscydozą jest bezpłodnych, ponieważ nie mają nasieniowodów, fenotypu znanego jako wrodzone obustronne atrezje nasieniowodów.

W uderzającym przykładzie allelicznej heterogeniczności, która powoduje częściowy fenotyp, stwierdzono, że niektórzy niepłodni mężczyźni są w inny sposób zdrowi (tj. Nie mają objawów płucnych lub trzustkowych), mają wrodzone obustronne atrezje różnych przewodów połączonych ze specyficznymi zmutowanymi allelami w genie mukowiscydozy. Podobnie niektórzy pacjenci z idiopatycznym przewlekłym zapaleniem trzustki mają mutacje w genie CFTR przy braku innych klinicznych objawów mukowiscydozy.

Gen CFTR i białko w mukowiscydozie

CFTR - gen w chromosomie 7q31, związany z mukowiscydozą, zawiera około 190 kilozasad DNA; region kodujący z 27 egzonami; zgodnie z przewidywaniami koduje duże białko transbłonowe o masie około 170 kilodaltonów. Opierając się na przewidywanej funkcji, białko kodowane przez CFTR nazywane jest transmembranowym regulatorem przewodnictwa mukowiscydozy (Regulator przewodnictwa w błonie śluzowej torbieli angielskiej).

Jego hipotetyczna struktura wskazywała, że ​​białko powinno należeć do tak zwanej rodziny białek transportowych ABC (związanych z ATP). Co najmniej 18 białek transportowych z tej rodziny bierze udział w rozwoju chorób mendeliruyuschih i złożonych.

Kanał chlorowy CFTR ma pięć regionów: dwa regiony związane z przyłączeniem błonowym, każdy z sześcioma sekwencjami transbłonowymi; dwa obszary komunikacji z ATP; i region regulatorowy z licznymi miejscami fosforylacji. Znaczenie każdego regionu jest potwierdzone przez zidentyfikowanie w każdym z nich mutacji zmiany sensu powodującej mukowiscydozę.

Otwarcie kanału chlorowego jest utworzone przez 12 segmentów transmembranowych. ATP jest związany i hydrolizowany w regionie nukleotydowym, uzyskana energia jest wykorzystywana do otwarcia i zamknięcia kanału. Zarządzanie kanałami jest związane, przynajmniej częściowo, z fosforylacją domeny regulacyjnej.

Patofizjologia mukowiscydozy

Mukowiscydoza jest konsekwencją nieprawidłowego transportu płynów i elektrolitów przez błony szczytowe nabłonka. Ta nieprawidłowość prowadzi do patologii płuc, trzustki, jelit, drzewa wątrobowo-żółciowego i męskich dróg rodnych. Patofizjologiczne nieprawidłowości najlepiej wyjaśnić w przypadku gruczołów potowych.

Zmniejszenie funkcji CFTR oznacza, że ​​chlorki nie mogą być ponownie wchłaniane w kanale gruczołu potowego, co prowadzi do zmniejszenia gradientu elektrochemicznego, który normalnie kontroluje ruch sodu przez błonę wierzchołkową. Ta wada z kolei prowadzi do wzrostu stężenia chlorków i sodu w pocie. Wpływ na transport nieprawidłowości elektrolitowych w białku CFTR został również dokładnie zbadany w drogach oddechowych i nabłonku trzustki.

W płucach zwiększona absorpcja sodu i zmniejszone wydzielanie chlorku prowadzą do zmniejszenia powierzchniowego płynu w drogach oddechowych. W związku z tym warstwa śluzu może przylegać do powierzchni komórki, zakłócając kaszel i wydzielanie śluzu, zapewniając korzystne warunki dla phenianowego sztyftu (Pseudomonas aeruginosa), głównego czynnika sprawczego przewlekłej infekcji płucnej w mukowiscydozie.

Genetyka mukowiscydozy

Mutacje w polipeptydzie CFTR z mukowiscydozą. Pierwsza zidentyfikowana mutacja w mukowiscydozie, delecja reszty fenyloalaniny w pozycji 508 (F508), w pierwszym regionie, który wiąże ATP (NBD1), jest najczęstszą wadą, odpowiadającą do 70% wszystkich alleli mukowiscydozy w populacjach europejskich. W tych populacjach tylko siedem innych mutacji występuje z częstotliwością większą niż 0,5%. Opisano wszystkie rodzaje mutacji, ale największą grupę (prawie połowę) stanowią zamienniki missense.

Reszta to mutacje punktowe innych typów, mniej niż 1% to przegrupowania genomowe. Chociaż zidentyfikowano ponad 1200 związanych z chorobą wariantów sekwencji genu mukowiscydozy, rzeczywista liczba patogennych mutacji sensu częściowo pozostaje niepewna, ponieważ nie wszystkie zostały poddane analizie funkcjonalnej.

Chociaż nieprawidłowości biochemiczne związane z większością mutacji w mukowiscydozie są nieznane, opisano cztery ogólne mechanizmy upośledzenia funkcji białek. Mutacje pierwszej klasy powodują zaburzenia syntezy białek, na przykład związane z przedwczesnymi kodonami stop lub mutacjami, które prowadzą do niestabilności RNA. Ponieważ CFTR jest glikozylowanym białkiem transbłonowym, musi być przetwarzane i glikozylowane w retikulum endoplazmatycznym i kompleksie Golgiego; Mutacje drugiej klasy są wynikiem defektu białkowego, który powoduje naruszenie jego struktury trzeciorzędowej.

Ta klasa ilustruje mutację F508, zmutowane białko nie fałduje się normalnie i nie może wyjść z retikulum endoplazmatycznego. Niemniej jednak fenotyp białka F508 jest złożony: oprócz zaburzenia fałdowania białko ma również defekty w stabilności i aktywacji.

Podstawowe funkcje regionów związanych z nukleotydami i regionu regulacyjnego ilustruje przypadek mutacji powodujących mukowiscydozę, które naruszają regulację białka (mutacje trzeciej klasy). Mutacje czwartej klasy znajdują się w regionie membrany i, zgodnie z tą lokalizacją, prowadzą do naruszenia zachowania chlorków. Mutacje klasy 5 zmniejszają liczbę kopii CFTR. Zmutowane białka klasy 6 są zwykle syntetyzowane, ale niestabilne na powierzchni komórki.

Mukowiscydoza genokopia: mutacje w genie kanału sodowego SCNN1

Chociaż CFTR jest jedynym genem związanym z klasycznym mukowiscydozą, kilka rodzin zidentyfikowano z nieklasycznymi objawami (w tym zakażeniami płuc podobnymi do mukowiscydozy z mniej poważnymi zaburzeniami trawienia i podwyższonymi poziomami chlorków potu), które mają mutacje w genie kanału nabłonkowego SCNN1.

Odpowiada to funkcjonalnemu oddziaływaniu białka CFTR i kanału nabłonkowego sodu. Jego główne znaczenie kliniczne w tej chwili to wykazanie, że pacjenci z nieklasyczną mukowiscydozą mogą mieć niejednorodność locus i jeśli mutacje w genie CFTR nie zostaną wykryte, konieczne jest poszukiwanie nieprawidłowości w genie SCNN1.

Korelacje genotypu i fenotypu w mukowiscydozie. Ponieważ wszyscy pacjenci z klasyczną postacią mukowiscydozy mają mutacje w genie mukowiscydozy, kliniczna niejednorodność mukowiscydozy wynika z heterogenności allelicznej, skutków innych modyfikujących loci lub czynników niegenetycznych. Na podstawie analizy genetycznej i klinicznej pacjentów z mukowiscydozą pojawiły się dwie uogólnienia.

Po pierwsze, genotyp CFTR umożliwia dokładne przewidywanie funkcji zewnątrzwydzielniczej trzustki. Na przykład pacjenci, którzy są homozygotyczni pod względem częstej mutacji F508 lub innych alleli z upośledzoną syntezą białek (na przykład przedwczesne kodony stop) zazwyczaj mają niewydolność trzustki. Z drugiej strony, allele, które umożliwiają syntezę częściowo funkcjonalnego białka CFTR, na przykład Argll7His, zwykle mają wystarczającą funkcję trzustki. Po drugie, genotyp CFTR nie daje podstaw do przewidywania ciężkości choroby płuc.

Na przykład ciężkość choroby płuc różni się u pacjentów homozygotycznych pod względem mutacji F508. Przyczyny tak słabej korelacji między genotypem a fenotypem patologii płuc są niezrozumiałe. Niedawno opublikowano raport na temat identyfikacji modyfikatora genu patologii płuc w mukowiscydozie, genie kodującym TGFbl. Dwa warianty TGFbl są związane z cięższą chorobą płuc w mukowiscydozie. Jeśli ten fakt okaże się wiarygodny, może pomóc zrozumieć mechanizmy patologiczne leżące u podstaw patologii płuc i rozszerzyć możliwości terapeutyczne.

Objawy i leczenie mukowiscydozy

16.01.2018 leczenie 2 278 wyświetleń

Czym jest mukowiscydoza

Mukowiscydoza jest przewlekłą chorobą genetyczną. Inna patologia nazywa się „mukowiscydozą”.

Choroba nie występuje nagle u mężczyzn i kobiet w wieku dorosłym. Diagnoza jest diagnozowana wkrótce po urodzeniu. Ponieważ choroba już się rodzi, nie można jej przekazać innym ludziom.

To ważne! Około 4% wszystkich pacjentów z mukowiscydozą może zdiagnozować chorobę u dorosłych, a cały okres przed tą patologią jest bezobjawowy.

Zwykle patologię wykrywa się nawet u niemowląt. Gdy choroba została określona u dzieci poniżej pierwszego roku życia, szanse na zachowanie i przedłużenie życia dziecka wzrastają. Wcześniej pacjenci z tą chorobą wkrótce zmarli. Jednak teraz, mimo że nadal nie można wyleczyć choroby, przy właściwej terapii, długość życia osób z taką diagnozą wynosi do 35-45 lat.

Mukowiscydoza u noworodków narzuca odcisk całego życia. Objawy wpływają na różne obszary zdrowia. Wynika to z faktu, że patologia wpływa na więcej niż jeden układ ciała. Układ trawienny, oddechowy, seksualny, jelitowy i inne są stopniowo włączane w proces patologiczny.

Termin „mukowiscydoza” pochodzi od dwóch łacińskich słów oznaczających „śluz” i „lepki”. Tak dzieje się z wszystkimi płynami wydzieliny zewnętrznej: pogrubiają się, stagnują i prowadzą do nieprawidłowości w narządach.

Mechanizm rozwoju choroby

Pierwsze objawy mukowiscydozy mogą pojawić się u dziecka dopiero w wieku sześciu miesięcy. Jednak występowanie choroby wynika z faktu, że oboje rodzice przekazują gen, który przeszedł mutację, która jest odpowiedzialna za normalną produkcję płynów wytwarzanych przez różne gruczoły ciała.

Rodzaj dziedziczenia mukowiscydozy jest autosomalny recesywny. Aby dziecko zachorowało, zarówno ojciec, jak i matka muszą przekazać zaburzony gen. Kiedy gen jest przekazywany tylko od jednego z rodziców, pojawia się nosicielstwo, ale choroba się nie zaczyna.

Przyczyny choroby

Główną przyczyną tej choroby jest mutacja genowa. Z tego powodu choroba jest uważana za nieuleczalną.

Powody, dla których pacjenci doświadczają szerokiego zakresu objawów, są następujące:

• upośledzone wydzielanie normalnej plwociny;
• nadmiar wapnia i chlorku sodu w wydalanych płynach;
• akumulacja mukopolisacharydów.

Pod wpływem tej grupy czynników rozwijają się komplikacje związane z mutacjami genów.

Etiologia mukowiscydozy

Chociaż istnieje wiele odmian choroby w zależności od zaatakowanego narządu, należy rozważyć główne. Klasyfikacja obejmuje kilka form.

Zmiany trzustkowe

Mukowiscydoza trzustki - mukowiscydoza, w której w tym ważnym narządzie występuje naruszenie wydzielania. Substancja wytwarzana przez ten gruczoł zawiera kompleks enzymów biorących udział w procesach trawienia. Kiedy produkcja tego sekretu zostanie naruszona, wybór produktów przydatnych substancji staje się niemożliwy. W rezultacie nawet najbardziej odżywcza i zdrowa żywność jest w tranzycie i nie dostarcza organizmowi wartościowych związków.

Kiedy wątroba cierpi

Jednym z rodzajów patologii jest uszkodzenie wątroby. W tym narządzie wytwarzana jest żółć. Zwiększenie jego gęstości prowadzi do stagnacji i poważnych konsekwencji. Takie problemy są niebezpieczne, ale na szczęście wątroba w mukowiscydozie ma wpływ tylko w 4% przypadków.

Uszkodzenie dróg oddechowych

Ściany oskrzeli, płuc i innych części dróg oddechowych są pokryte błonami śluzowymi. Wydzielanie zachodzi w sposób ciągły i jest to konieczne, aby obce cząsteczki w postaci pyłu i patogenów były usuwane z ciała w odpowiednim czasie.

Gdy mukowiscydoza postępuje w postaci płucnej, obejmującej drogi oddechowe w procesie, plwocina zastyga w oskrzelach i płucach, powodując osadzanie się bakterii, wirusów i pyłu na ścianach narządów. Najmniejsze oskrzela podlegają całkowitej blokadzie, co prowadzi do obturacyjnych warunków i narusza pełną wentylację płuc.

Zmiany narządów płciowych

Nie obserwuje się skarg dotyczących pracy narządów płciowych w mukowiscydozie. Patologia nie wpływa na funkcjonowanie układu rozrodczego.

U mężczyzn choroba dotyka jąder. W tych organach produkuje się plemniki. Naruszając te procesy, mężczyźni stają się bezpłodni. Dzieje się tak w wyniku zablokowania przewodów płciowych.

Zmiany w gruczołach potowych

Z mukowiscydozą pot pacjentów staje się nadmiernie słony i lepki. Analiza wykaże podwyższony poziom chloru i sodu.

Zmiany żołądkowo-jelitowe

Powszechna jest jelitowa postać mukowiscydozy. Dzieci z tą patologią cierpią z powodu nieodpowiedniego podziału jedzenia. Tłuszcze i białka są wchłaniane najmniej, organizm przyjmuje węglowodany stosunkowo normalnie.

Wraz z porażką narządów trawiennych wewnątrz przewodu zaczynają się procesy gnilne. Nienormalny rozkład produktów prowadzi do powstawania toksycznych związków, które zatruwają organizm. Krzesło staje się częste, znane są przypadki wypadania odbytnicy.

Gdy mukowiscydoza występuje w typie jelitowym, zmienia się także skład śliny. Żucie suchej karmy staje się bardzo trudne, a pacjenci muszą pić dużo wody. Wszystkie te zaburzenia stopniowo prowadzą do zaburzeń odżywiania, utraty wagi.

Niedrożność mekonium

Meconium to oryginalne kalorie. W mukowiscydozie czasami manifestacja choroby zaczyna się od pierwszych dni życia.

Kiedy mekonium staje się zbyt lepka, blokuje kanały jelitowe. Rodzice mogą zauważyć, że dziecko nie ma odchodów. Po dniu dziecko staje się niespokojne, często pluje, a żołądek nabrzmiewa. Możliwe wymioty z zanieczyszczeniami żółci. Na skórze brzucha staje się wyraźny wzór naczyniowy, skóra staje się sucha i zwiotczała.

Analizuje się immunoreaktywną trypsynę. Okazuje się, że ten enzym nie istnieje, dlatego w pętlach jelita cienkiego występuje niedrożność. Śluz gęstnieje i pojawiają się wszystkie powyższe znaki. Ten problem można rozwiązać tylko przez operację.

Funkcje przepływu mieszanego

Mieszana forma mukowiscydozy łączy oznaki kilku rodzajów przepływu. Choroba zaczyna przejawiać się ciężkim zapaleniem oskrzeli i zapaleniem płuc, a następnie łączy je zespół jelitowy.

Im wcześniej lekarz zdiagnozował mukowiscydozę i udzielił pierwszej pomocy, tym większa szansa na pomyślny wynik.

Objawy mukowiscydozy

Ponieważ mukowiscydoza wpływa na kilka systemów jednocześnie, objawy mogą być bardzo zróżnicowane. Pierwsze zaostrzenie często występuje w pierwszym roku życia, więc rodzice powinni być wyczuleni na samopoczucie dziecka, a jeśli wystąpią negatywne objawy, natychmiast pokaż dziecku specjalistę.

To ważne! Jedynie w 10% przypadków choroby objawy pojawiają się w pierwszych dniach życia, przy najbardziej niekorzystnym rokowaniu.

Objawy u noworodków

Gdy mukowiscydoza objawia się w niemowlęctwie, dziecko ma objawy niedrożności jelit, co jest związane ze stagnacją smółki:

• brak defekacji;
• płaczliwy płacz;
• wzdęcia.

Palpacja może wyczuwać opuchnięte jelito. Dotyki ranią dziecko, a płacz staje się silniejszy.

Objawy u dzieci poniżej jednego roku

W tym wieku patologia jest często diagnozowana. Głównymi objawami mukowiscydozy w tym okresie są powolny przyrost masy ciała i problemy z drogami oddechowymi.

To ważne! O obecności tej choroby genetycznej można mówić tylko wtedy, gdy jednocześnie dochodzi do naruszeń w dwóch systemach, a nie tylko w jednym.

Konieczne jest leczenie patologii, jeśli istnieje taki kompleks objawów:

• niestabilność konsystencji stolca;
• zmiana koloru na żółty;
• uzyskanie konsystencji tłuszczu;
• uporczywy suchy kaszel, gorszy w nocy;
• ataki astmy na tle zablokowania małych oskrzeli;
• częste choroby układu oddechowego.

Bez pomocy okresy pogorszenia wystąpią częściej.

Objawy zależne od systemu, którego dotyczy problem

Wczesne badanie dziecka pozwala wybrać leczenie, dzięki któremu można kontrolować przebieg choroby i utrzymać normalny stan zdrowia. Objawy choroby mogą się różnić w zależności od tego, który system przeszedł proces patologiczny.

W przypadku zaburzeń układu trawiennego mogą wystąpić następujące objawy:

• powolny rozwój fizyczny na tle nieotrzymania składników odżywczych z pożywienia;
• osłabiony stolec;
• powiększona śledziona;
• słabość;
• nudności;
• ból głowy;
• obrzęk innej lokalizacji.

Rzadko występuje cukrzyca.

Wraz z porażką układu oddechowego intensywność objawów wzrasta wraz z postępem etapu:

• zapadnięcie się niektórych części płuc z powodu częściowego zablokowania oskrzeli;
• suchy kaszel;
• krwioplucie;
• duszność;
• bladość skóry;
• wyładowanie cienkiego grubego śluzu.

Jeśli dojdzie do infekcji bakteryjnej, śluz może stać się żółty lub zielony.

Większość objawów można przerwać, ale gdy nie ma odpowiedniej terapii, w organach zaczynają się nieodwracalne zmiany.

Diagnostyka

Wczesna diagnoza pomoże dorosłym zauważyć zmiany patologiczne dziecka i udzielić na czas pomocy. Pozwoli to uratować dziecko od stosowania niepotrzebnych leków w leczeniu fałszywego zapalenia oskrzeli, zapalenia płuc i innych chorób.

Po pierwsze, lekarz dokładnie upewni się, jakie objawy się ujawniły. Klasyczne badania krwi i moczu nie przyniosą żadnych wyników. Aby uzyskać wiarygodne informacje przechowywane próbki potu. W obecności patologii pot będzie zawierał większe dawki chloru i sodu. Czasami wskaźniki przekraczają normę 3-5 razy.

W razie wątpliwości można przeprowadzić badanie genetyczne w celu zidentyfikowania defektu genu. Po tym, dla diagnozy bez wątpienia.

Rzadziej przeprowadzane takie badania:

• biochemia krwi;
• coprogram;
• analiza plwociny;
• RTG
• MRI;
• Skan CT;
• bronchoskopia.

Jakie badania prowadzić, decyduje lekarz prowadzący.

Leczenie

Niemożliwe jest całkowite pozbycie się mukowiscydozy, ponieważ medycyna nie nauczyła się jeszcze korygować zaburzonych genów. Leczenie to użycie narzędzi, które mają wspomagający wpływ na narządy i układy. Dlatego leczenie objawowe.

Niezwykle ważna dieta. Podczas karmienia noworodków lepiej jest dawać mleko matki, ponieważ zawiera wszystkie niezbędne substancje i jest dobrze wchłaniany przez organizm. Z naruszeniem produkcji enzymów trzustkowych, są one podawane dziecku w postaci granulek. Odpowiednie są takie leki jak „Hermital”, „Creon” i „Panzinorm”.

To ważne! Karmiące dzieci z mukowiscydozą powinny być dostępne tylko na żądanie: płacz, zwroty w ciszy, a następnie płacz.

W starszym wieku ważne jest monitorowanie kalorii. Dieta powinna zawierać większą liczbę kalorii, ponieważ wiele nie jest wchłaniane przez pacjenta. Można przepisywać enzymy i kompleksy witaminowe.

Wraz z porażką układu oddechowego leczenie domowe obejmuje stosowanie takich leków:

• „Acetylocysteina”;
• Ambroksol;
• „Lasolvan”;
• „Carcysteina”.

Stałe korzystanie z tych funduszy pozwala pacjentom normalnie odkrztuszać nagromadzony śluz. Mogą być wymagane leki rozszerzające oskrzela tego typu:

• Salbutamol;
• „Fenoterol”;
• „Berodual”.

Aby wybrać lek, lepiej skonsultować się z lekarzem. Poleci narzędzie, które jest tak wygodne, jak to możliwe, i najlepiej nadaje się do określonej kategorii wiekowej.

Leczenie środków ludowych może również dać pozytywny wynik. Jedną ze skutecznych metod jest kinezyterapia. Innymi słowy, jest to „terapia ruchowa”. Ten popularny sposób polega na wykonaniu zestawu ćwiczeń oddechowych, które pozwalają pacjentowi poprawić stan pacjenta bez leków. Kompleks obejmuje:

• masaż perkusyjny klatki piersiowej;
• aktywne głębokie oddychanie;
• drenaż postawy (kaszel w pozycji, w której głowa znajduje się poniżej poziomu ciała).

Ważne jest, aby ściśle przestrzegać zaleceń lekarza, nawet jeśli niektóre zalecenia wydają się nieistotne.

Czy możliwe jest zapobieganie patologii

Nie ma specyficznej profilaktyki tej choroby. Jeśli występują przypadki mukowiscydozy w rodzinach męża i żony, w czasie ciąży lub przed jej wystąpieniem, konieczne jest skontaktowanie się z ośrodkami przeprowadzającymi badania genetyczne i wykrycie obecności tego genu. Jak pokazano na zdjęciu, można pobrać nakłucie płynu owodniowego lub kawałek tkanki kosmówkowej. Pozwoli to zbadać DNA nienarodzonego dziecka.

Kompetentne działania lekarzy i rodziców od pierwszych dni życia zapewnią dziecku normalne życie, w miarę możliwości z taką diagnozą.

Mukowiscydoza

Mukowiscydoza (mukowiscydoza) jest chorobą dziedziczną, która jest spowodowana mutacją w genie transbłonowego regulatora mukowiscydozy. Objawia się zmianami ogólnoustrojowymi gruczołów wydzielania zewnętrznego i towarzyszą im ciężkie dysfunkcje przewodu pokarmowego, narządów oddechowych i wielu innych narządów i układów.

Treść

Ogólne informacje

Pierwsza wzmianka o chorobie pochodzi z 1905 r. W tym czasie austriacki lekarz i immunolog Karl Landsteiner opisał związek między tymi zjawiskami podczas opisywania zmian torbielowatych w trzustce z niedrożnością mekonalną u dwojga dzieci.

Choroba została szczegółowo opisana, wyróżniona jako niezależna jednostka chorobowa, a amerykańska patolog Dorothy Anderson udowodniła swój dziedziczny charakter w 1938 roku.

Nazwa „mukowiscydoza” (od łaciny. Śluz - śluz, lepka - lepka) w 1946 r. Zaproponowała użycie amerykańskiego pediatry Sydneya Farbera.

Częstotliwość dystrybucji jest bardzo zróżnicowana w różnych grupach etnicznych. Najczęściej mukowiscydoza występuje w Europie (1: 2000 średnio 1: 2500), ale choroba jest zarejestrowana u przedstawicieli wszystkich ras. Częstość występowania mukowiscydozy w rdzennej populacji Afryki i Japonii wynosi 1: 100 000. W Rosji średnia częstość występowania choroby wynosi 1: 10 000.

Płeć dziecka nie wpływa na częstość występowania choroby.

Dziedziczenie zachodzi w sposób autosomalny recesywny. U nosicieli jednego wadliwego genu (allelu) mukowiscydoza nie przejawia się. Jeśli oboje rodzice są nosicielami zmutowanego genu, ryzyko urodzenia dziecka z mukowiscydozą wynosi 25%.

Mukowiscydoza ma autosomalny recesywny sposób dziedziczenia.

W Europie co 30 mieszkaniec jest nosicielem wadliwego genu.

Formularze

W zależności od lokalizacji zmiany, mukowiscydozę dzieli się na:

• Postać płucna (oddechowa) choroby (15-20% wszystkich przypadków). Objawia oznaki uszkodzenia układu oddechowego z powodu nagromadzenia dużej ilości lepkiej plwociny trudnej do oddzielenia w małych i średnich oskrzelach.
• Forma jelitowa (5% wszystkich przypadków). Objawia się w pogwałceniu trawienia i przyswajania pokarmu, zwiększa pragnienie.
• Forma mieszana (jelita płucne, które stanowią 75-80% przypadków). Ponieważ forma ta łączy objawy kliniczne oddechowych i jelitowych postaci mukowiscydozy, charakteryzuje się cięższym przebiegiem choroby i zmiennością jej objawów.

Oddzielnie rozróżnia się niedrożność smółki, w której w wyniku zmniejszonej aktywności enzymów trzustkowych i niedostatecznego wydzielania ciekłej części wydzieliny, komórki nabłonka jelitowego przywierają do ściany jelita, smółka (oryginalny kał) zatyka światło i powoduje niedrożność jelit.

Istnieją również rodzaje mutacji genu CFTR:

• formy nietypowe, które przejawiają się w izolowanych zmianach gruczołów wydzielania wewnętrznego (marskość, obrzęk, niedokrwistość);
• wymazane formy, zwykle wykrywane przypadkowo, ponieważ występują podobnie jak inne choroby i są diagnozowane jako marskość wątroby, zapalenie zatok, przewlekła obturacyjna choroba płuc, nawracające zapalenie oskrzeli i niepłodność męska.

Przyczyny rozwoju

Mukowiscydozę wywołują mutacje genu CFTR zlokalizowanego na długim ramieniu 7. chromosomu. Ten gen występuje u wielu zwierząt (krów, myszy itp.). Zawiera około 250 000 par nukleotydów i składa się z 27 egzonów.

Białko kodowane przez ten gen i odpowiedzialne za transport jonów chloru i sodu przez błonę komórkową znajduje się głównie w komórkach nabłonkowych dróg oddechowych, jelit, trzustki, ślinianek i gruczołów potowych.

Sam gen CFTR został zidentyfikowany w 1989 r. I do tej pory odkryto około 2000 wariantów jego mutacji i 200 polimorfizmów (regionów zmiennych w sekwencji DNA).
Wśród przedstawicieli rasy europejskiej mutacja F508del jest najczęstsza. Maksymalna liczba przypadków tej mutacji jest zarejestrowana w Wielkiej Brytanii i Danii (85%), a minimalna wśród ludności na Bliskim Wschodzie (do 30%).

Niektóre mutacje często występują u przedstawicieli niektórych grup etnicznych:

• w Niemczech mutacja 2143delT;
• w Islandii mutacja to Y122X;
• Żydzi aszkenazyjscy mają W1282X.

W Rosji 52% mutacji powodujących mukowiscydozę odpowiada za mutację F508del, 6,3% za mutację CFTRdele2.3 (21 kb), 2,7% za mutację W1282X. Istnieją również takie typy mutacji jak N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849 + 10kbC-T, R334W i S1196X, ale ich częstotliwość nie przekracza 2,4%.

Nasilenie choroby zależy od rodzaju mutacji, jej lokalizacji w określonym regionie i specyfiki jej wpływu na funkcję i strukturę kodowanego białka. Mutacje F508del, CFTRdele2,3 (21kb), W1282X, N1303K i G542X wyróżniają się ciężkim przebiegiem choroby i obecnością współistniejących powikłań i zewnątrzwydzielniczą niewydolnością trzustki.

Choroba wywołana mutacją DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621 + 1G-A i 1717-1G-A dotyczy również ciężkich przypadków mukowiscydozy.

W łagodniejszej postaci występuje mukowiscydoza, wywołana przez mutacje R117H, 3849 + 10kbC-T, R 374P, T338I, G551S.

W przypadku mutacji G85E, R334W i 5T nasilenie przebiegu choroby jest różne.

Mutacje blokujące syntezę białek obejmują mutacje G542X, W1282X, R553X, 621 + 1G-T, 2143delT, 1677delTA.

Mutacje, które powodują upośledzenie potranslacyjnej modyfikacji białek i ich transformację do dojrzałego RNA (przetwarzanie) obejmują mutacje DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K.

Zidentyfikowano także mutacje:

• naruszanie regulacji białka (G551D, G1244E, S1255P);
• zmniejszenie przewodności jonów chloru (R334W, R347P, R117H);
• zmniejszenie poziomu białka lub normalnego RNA (3849 + 10kbC-T, A455E, 5T, 1811 + 1,6kbA-G).

W wyniku mutacji struktura i funkcje białka CFTR są zaburzone, dlatego tajemnica gruczołów dokrewnych (potu, śluzu, śliny) staje się gęsta i lepka. Zawartość białka i elektrolitów w sekrecie wzrasta, stężenie sodu, wapnia i chloru wzrasta, a ewakuacja tajemnicy z przewodów wydalniczych jest znacznie trudniejsza.

W wyniku opóźnienia w gęstej wydzielinie, kanały rozszerzają się i tworzą się małe torbiele.

Stała stagnacja śluzu (mukostaza) powoduje zanik tkanki gruczołowej i jej stopniowe zastępowanie przez tkankę łączną (zwłóknienie), rozwijają się wczesne zmiany twardzinowe w narządach. W przypadku wtórnego zakażenia choroba jest powikłana ropnym zapaleniem.

Patogeneza

Mukowiscydoza jest spowodowana niezdolnością wadliwego białka do pełnego wykonywania swoich funkcji.
W wyniku naruszeń funkcji białka w komórkach stopniowo zwiększa się ilość jonów chloru i zmienia się potencjał elektryczny komórki.

Zmiana potencjału elektrycznego powoduje, że jony sodu wchodzą do komórki. Nadmiar jonów sodu powoduje zwiększone wchłanianie wody z przestrzeni pozakomórkowej, a brak wody w przestrzeni zewnątrzkomórkowej powoduje zagęszczenie wydzielania gruczołów zewnątrzwydzielniczych.

W przypadku trudnej ewakuacji gęstych wydzielin, przede wszystkim wpływają na układ oskrzelowo-trawienny i trawienny.

Naruszenie drożności oskrzeli i oskrzelików prowadzi do rozwoju przewlekłego zapalenia i zniszczenia struktury tkanki łącznej. Dalszemu rozwojowi choroby towarzyszy tworzenie się oskrzeli w kształcie worka, cylindrycznego i „kropelkowego” (rozszerzenie oskrzeli) i rozedmowych (obrzękniętych) obszarów płuc.

Rozstrzenie oskrzeli z taką samą częstotliwością obserwowaną w górnych i dolnych płatach płuc. W większości przypadków nie są one wykrywane u dzieci w pierwszym miesiącu życia, ale do szóstego miesiąca obserwuje się je w 58% przypadków, a po sześciu miesiącach - w 100% przypadków. W tym wieku w oskrzelach występują różne zmiany (nieżytowe lub rozlane zapalenie oskrzeli, zapalenie oskrzeli).

Nabłonek oskrzeli w niektórych miejscach jest złuszczony, występują ogniska rozrostu komórek kubkowych i metaplazji płaskonabłonkowej.

Wraz z całkowitą niedrożnością plwociny oskrzelowej powstają strefy utraty płata płucnego (atelektaza), jak również zmiany sklerotyczne w tkance płucnej (rozwija się rozlana stwardnienie płuc). We wszystkich warstwach ścian oskrzeli występuje naciekanie limfocytami, neutrofilami i komórkami plazmatycznymi.

Usta śluzowych gruczołów oskrzelowych rozszerzają się, zawierają ropne zatyczki, aw świetle oskrzeli występuje duża ilość fibryny, rozpadające się białe krwinki, nekrotyczny nabłonek oskrzeli i kolonie ziarniaków. Warstwa mięśniowa jest zaniknięta, a ściany oskrzeli są przerzedzone.

W przypadku pojawienia się infekcji bakteryjnej na tle upośledzonej odporności rozpoczyna się ropień i rozwijają się destrukcyjne zmiany (pyjocyjanina jest wysiewana w 30% przypadków). Wraz z nagromadzeniem komórek piankowatych i mas eozynofilowych z włączeniem lipidów z powodu naruszenia homeostazy, rozwój wtórnej lipoproteonozy.

W wieku 24 lat zapalenie płuc wykrywa się w 82% przypadków.

Oczekiwana długość życia w mukowiscydozie zależy od stanu układu oskrzelowo-płucnego, ponieważ pacjent, z powodu postępujących zmian w naczyniach krążenia płucnego, stopniowo zmniejsza ilość tlenu we krwi, a prawa część serca zwiększa się i rozszerza (rozwija się „serce płucne”).

Są inne zmiany w sercu. Pacjenci identyfikują:

• miokardiodystrofia (zaburzenie metabolizmu mięśnia sercowego) ze stwardnieniem śródmiąższowym;
• ogniska myksomatozy mięśnia sercowego;
• przerzedzające się włókna mięśniowe;
• brak krzyżowania w miejscach;
• zmiany stwardniałe (stwardnienie śródmiąższowe) w obszarze naczyniowym;
• umiarkowany obrzęk śródbłonka naczyniowego;
• kardiodystrofia, wyrażona w różnym stopniu.

Możliwe zastawki i ciemieniowe zapalenie wsierdzia.

Wraz z pogrubieniem tajemnicy trzustki, blokada jej przewodów często występuje w okresie rozwoju prenatalnego. W takich przypadkach enzymy trzustkowe wytwarzane przez ten gruczoł w normalnej ilości nie są w stanie dotrzeć do dwunastnicy, więc gromadzą się i powodują rozpad tkanki w samym gruczole. Pod koniec pierwszego miesiąca życia trzustka takich pacjentów jest nagromadzeniem tkanki włóknistej i torbieli.

Torbiel powstaje w wyniku rozszerzania się przewodów międzyziarnowych i wewnątrzgałkowych oraz spłaszczenia i zaniku nabłonka. Proliferacja tkanki łącznej i jej naciekanie neutrofilami i komórkami limfohistiocytarnymi obserwuje się wewnątrz zrazików i między nimi. Rozwija się także hiperplazja aparatu wyspowego, zanik miąższu gruczołu i zwyrodnienie tkanki tłuszczowej.

Nabłonek jelitowy ulega spłaszczeniu i obejmuje zwiększoną liczbę komórek kubkowych, aw kryptach gromadzi się śluz. Błona śluzowa jest naciekana komórkami limfoidalnymi z wprowadzeniem neutrofili.

Mutacje, którym towarzyszy zmniejszenie przewodnictwa jonów chloru lub poziomu białka lub normalnego RNA, powodują powolny rozwój przewlekłego zapalenia trzustki ze względnym zachowaniem funkcji trzustki przez długi czas.

Mukowiscydoza u noworodków w 20% przypadków prowadzi do zablokowania dystalnego jelita cienkiego gęstą smółką.

W niektórych przypadkach chorobie towarzyszy przedłużająca się żółtaczka u noworodków, która jest spowodowana lepkością żółci i zwiększonym powstawaniem bilirubiny.

Praktycznie wszyscy pacjenci mają pogrubienie tkanki łącznej i zmiany bliznowate w wątrobie (zwłóknienie). W 5-10% przypadków patologia postępuje i powoduje żółciową marskość wątroby i nadciśnienie wrotne.

Również w wątrobie ujawniają się:

• ogniskowa lub rozproszona dystrofia komórek tłuszczowych i białkowych;
• stagnacja żółci w międzyzębowych przewodach żółciowych;
• nacieki limfohistiocytarne w międzywarstwowych międzywarstwach.

Mukowiscydozie towarzyszy anomalia funkcji gruczołów potowych - stężenie sodu i chloru w tajemnicy wzrasta, a ilość soli przekracza normę o około 5 razy. Ta patologia jest obserwowana przez całe życie pacjenta, więc gorący klimat jest przeciwwskazany u osób cierpiących na mukowiscydozę (ryzyko udaru cieplnego wzrasta, drgawki są możliwe z powodu rozwoju zasadowicy metabolicznej).

Objawy

Mukowiscydoza w większości przypadków objawia się przed ukończeniem pierwszego roku życia.

W 10% przypadków objawy choroby (niedrożność jelita smółkowego lub niedrożność jelita ślepego) są wykrywane przez USG już w okresie rozwoju prenatalnego w 2-3 trymestrze.

U niektórych dzieci niedrożność jelit jest wykrywana w pierwszych dniach życia. Oznaki niedrożności jelitowej to:

• brak fizjologicznego zrzutu smółki;
• wzdęcia;
• niepokój;
• niedomykalność;
• wymioty, w których obecność żółci jest wykrywana w wymiocinach.

W ciągu dwóch dni stan dziecka pogarsza się - pojawia się bladość i suchość skóry, zmniejsza się turgor tkanek, pojawia się ospałość i osłabienie. Odwodnienie rozwija się, a intoksykacja wzrasta. W niektórych przypadkach mogą wystąpić powikłania (perforacja jelit i zapalenie otrzewnej).

Mukowiscydoza jelitowa objawia się w większości przypadków po wprowadzeniu uzupełniającej żywności lub sztucznego karmienia z powodu niedoboru enzymów trzustkowych. Objawami tej formy choroby są:

• wzdęcia;
• częste wypróżnienia
• znacznie zwiększone wydalanie kału;
• smród i jasny kolor kału, obecność w nim znacznej ilości tłuszczu.

Możliwa utrata odbytnicy podczas sadzenia w doniczce (obserwowana u 10-20% pacjentów).

Często występuje uczucie suchości w ustach, ze względu na lepkość śliny, dlatego spożywanie suchej karmy jest trudne, aw procesie jedzenia pacjenci są zmuszeni do spożywania dużych ilości płynu.

Apetyt na początkowych etapach może być zwiększony lub odpowiadać normie, ale z powodu zaburzeń trawiennych rozwija się później hipowitaminoza i hipotrofia. W trakcie rozwoju choroby pojawiają się objawy marskości wątroby i cholestatycznego zapalenia wątroby (zmęczenie, utrata masy ciała, żółtaczka, ciemny mocz, zaburzenia zachowania i świadomości, ból brzucha itp.).

Mukowiscydoza z powodu hiperprodukcji w układzie oskrzelowo-płucnym lepkich wydzielin powoduje zespół obturacyjny, który objawia się:

• wydłużenie wydechu;
• pojawienie się świszczącego oddechu;
• ataki astmy;
• udział w czynności oddechowej mięśni pomocniczych.

Nieproduktywny kaszel jest możliwy.

Proces zakaźno-zapalny jest przewlekłym nawracającym charakterem. Obserwowano powikłania w postaci ropnego obturacyjnego zapalenia oskrzeli i ciężkiego zapalenia płuc z tendencją do ropnia.

Objawami płucnej postaci choroby są:

• blady ziemisty odcień skóry;
• niebieskawe zabarwienie skóry spowodowane niedostatecznym dopływem krwi;
• obecność duszności w spoczynku;
• beczkowata deformacja klatki piersiowej;
• deformacja palców (paliczki końcowe przypominają pałeczki bębnowe) i paznokcie (przypominają okulary do zegarków);
• zmniejszona aktywność ruchowa;
• zmniejszony apetyt;
• niska masa ciała.

Objaw pałeczek perkusyjnych i okularów do mukowiscydozy.

Zawartość oskrzeli zwykle obejmuje Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus i Haemophilus bacilli. Flora może być odporna na antybiotyki.

Forma płuc jest śmiertelna z powodu ciężkiej niewydolności oddechowej i serca.

Objawy mukowiscydozy w postaci mieszanej obejmują objawy form jelitowych i płucnych.
Wymazane formy choroby są zwykle diagnozowane w wieku dorosłym, ponieważ specjalne rodzaje mutacji w genie CFTR powodują łagodniejszy przebieg choroby, a jej objawy pokrywają się z objawami zapalenia zatok, nawracającymi zapaleniami oskrzeli, przewlekłymi obturacyjnymi chorobami płuc, marskością wątroby lub niepłodnością męską.

Mukowiscydoza u dorosłych często powoduje bezpłodność. U 97% mężczyzn z mukowiscydozą wykrywa się wrodzoną nieobecność, zanik lub niedrożność sznurka nasiennego, a u większości kobiet z mukowiscydozą płodność maleje ze względu na zwiększoną lepkość śluzu kanału szyjki macicy. Jednocześnie u niektórych kobiet funkcja reprodukcyjna jest zachowana. Mutacje genu CFTR występują czasem u mężczyzn, którzy nie mają objawów mukowiscydozy (wynikiem mutacji w 80% takich przypadków jest aplazja nasieniowodów).

Mukowiscydoza nie wpływa na rozwój umysłowy. Nasilenie choroby i jej rokowanie zależy od czasu wystąpienia choroby - im później pojawiają się pierwsze objawy, tym łatwiej postępuje choroba i korzystniejsze rokowanie.

Ponieważ mukowiscydoza z powodu dużej liczby wariantów mutacji różni się polimorfizmem objawów klinicznych, ciężkość choroby ocenia się na podstawie stanu układu oskrzelowo-płucnego. Istnieją 4 etapy:

• 1., który charakteryzuje się przerywanymi zmianami czynnościowymi, suchym kaszlem bez plwociny, lekkim lub umiarkowanym zadyszką podczas wysiłku fizycznego. Czas trwania pierwszego etapu może osiągnąć 10 lat.
• Etap 2, który charakteryzuje się rozwojem przewlekłego zapalenia oskrzeli, obecności kaszlu, któremu towarzyszy wydzielanie plwociny, umiarkowanego spoczynku i duszności pogarszanej przez napięcie, deformację paliczków końcowych palców. Podczas słuchania wykrywa się ciężki oddech z mokrym, „trzaskaniem” świszczącego oddechu. Ten etap trwa od 2 do 15 lat.
• Etap 3, w którym pojawiają się powikłania i postępuje proces patologiczny w układzie oskrzelowo-płucnym. Powstaje rozstrzenie oskrzeli, strefy rozlanego zwłóknienia płuc i ograniczona stwardnienie płuc, torbiele. Obserwuje się niewydolność serca (typ prawej komory) i ciężką niewydolność oddechową. Czas trwania etapu wynosi od 3 do 5 lat.
• Etap 4, który charakteryzuje się ciężką niewydolnością sercowo-oddechową, kończącą się śmiercią przez kilka miesięcy.

Diagnostyka

Rozpoznanie „mukowiscydozy” opiera się na:

• objawy diagnostyczne i diagnostyczne, w tym wywiad rodzinny, czas trwania choroby, jej postępujący przebieg, obecność charakterystycznego uszkodzenia układu trawiennego i oskrzelowo-oddechowego, problemy z porodem (niepłodność lub zmniejszona płodność);
• dane podstawowych metod diagnostyki laboratoryjnej;
• Diagnostyka DNA.

Laboratoryjne metody wykrywania mukowiscydozy u dzieci obejmują:

• ИРТ (test immunoreaktywny trypsyny z enzymem trzustkowym), który jest informacyjny dla noworodków tylko w pierwszym miesiącu życia. Dzięki temu testowi określa się poziom tego enzymu we krwi. U noworodków z mukowiscydozą poziom immunoreaktywnej trypsyny zwiększa się 5-10 razy. Test może dać wyniki fałszywie dodatnie, jeśli dziecko ma głębokie wcześniactwo, zespół Edwardsa, liczne wrodzone wady rozwojowe (MVPR) lub zamartwicę podczas porodu.
• Test przepływu przeprowadzany zgodnie z metodą Gibsona-Cooka. Metoda polega na wprowadzeniu pilokarpiny (leku stymulującego gruczoły potowe) do skóry za pomocą słabego prądu elektrycznego. Garnek w ilości co najmniej 100 gramów. jest zbierany, ważony, po czym określane jest stężenie jonów sodu i chloru. W obecności analizatorów potu zastosowanie tej metody jest uproszczone. Normalne stężenie w sekrecie gruczołów potowych sodu i chloru nie przekracza 40 mmol / l. Jeśli dziecko ma zespół nadnerczowo-płciowy, zakażenie HIV, hipogammaglobulinemię, niedoczynność tarczycy, pobudzenie, rodzaj niedoczynności przytarczyc, glikogenozę typu 2, niedobór glukozy-6-fosfatazy, zespoły Mauriac lub Kleinfelter, mukopolisacharydy, moczówkę prostą nephritic, psevdata, zespoły, mukopolisacharydy, moczówkę prostą nerkową, psevdata, zespoły, mukopolisacharydy, moczówka prosta, moczówka prosta, psevdata, syfrosdy fałszywie dodatni, aw leczeniu niektórych antybiotyków - fałszywie ujemny.
• Test NPD, który polega na pomiarze przeznabłonkowej różnicy potencjałów elektrycznych nosa. Norma różnicy potencjałów wynosi od -5 mV do -40 mV.

Najbardziej dokładną diagnozą mukowiscydozy jest diagnostyka DNA. Do badań są zwykle używane:

• Płynna krew, która w ilości około 1 ml jest umieszczona w probówce ze środkiem przeciwzakrzepowym (heparyna jest niedopuszczalna w użyciu).
• Plama krwi suszona w temperaturze pokojowej, o średnicy około 2 cm, umieszczona na gazie lub bibule filtracyjnej. Próbki mogą być badane przez kilka lat.
• Próbki histologiczne, które służą do analizy zmarłego.

• Bezpośrednia diagnoza, pozwalająca zidentyfikować konkretną mutację w określonym genie.
• Pośrednia diagnoza, która analizuje dziedziczenie markerów genetycznych związanych z genem choroby. Jest to możliwe tylko wtedy, gdy w rodzinie pacjenta z mukowiscydozą jest dziecko, ponieważ możliwe jest ustalenie markera molekularnego tylko poprzez analizę jego DNA.

W większości przypadków do badań wykorzystuje się metodę PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy). Najczęstsze rodzaje mutacji w genie CFTR wykrywa się za pomocą specjalnie opracowanej diagnostyki, która pozwala na jednoczesną identyfikację kilku mutacji.

Instrumentalne metody badania pomagają również w diagnozowaniu mukowiscydozy:

• radiografia, która pozwala wykryć obecność charakterystycznych zmian w płucach (naciek, rozedma płuc, rozszerzenie korzeni płuc, deformacja wzorca płucnego);
• bronchografia, która pomaga zidentyfikować zmniejszenie liczby gałęzi oskrzeli, przerw w ich wypełnieniu, obecność oskrzeli cylindrycznych lub mieszanych;
• bronchoskopia, która może być stosowana do wykrywania obecności bardzo lepkich wydzielin śluzowo-ropnych i rozlanego ropnego zapalenia oskrzeli;
• spirografia, która pozwala wykryć obecność dysfunkcji oddychania zewnętrznego przez typ obturacyjno-ograniczający;
• coprogram, który pozwala wykryć obecność dużej ilości niestrawnego tłuszczu.

Mukowiscydozę rozpoznaje się także poprzez badanie zawartości dwunastnicy, co pomaga wykryć spadek liczby enzymów lub ich brak w soku dwunastnicy.

Egzokrynną funkcję trzustki ocenia się za pomocą testu na obecność elastazy trzustkowej 1 (E1) w kale. Mukowiscydoza objawia się znacznym zmniejszeniem zawartości elastazy 1 (umiarkowane zmniejszenie wskazuje na obecność przewlekłego zapalenia trzustki, guza trzustki, kamicy żółciowej lub cukrzycy).

Mukowiscydozę można również wykryć za pomocą diagnozy prenatalnej. Próbki DNA izoluje się w 9-14 tygodniu ciąży z biopsji kosmówki. W późniejszych okresach leczenia rodzinnego płyn owodniowy stosuje się do diagnozy (16-21 tygodni) lub krwi płodowej uzyskanej przez kordocentezę (po 21 tygodniach).

Diagnoza prenatalna jest przeprowadzana w obecności mutacji u obojga rodziców lub gdy chore dziecko w rodzinie jest homozygotyczne. Zaleca się diagnozę prenatalną i obecność mutacji tylko u jednego rodzica. Podobna mutacja zidentyfikowana u płodu wymaga rozróżnienia między homozygotyczną inaktywacją genu a bezobjawowym heterozygotycznym wózkiem. W diagnostyce różnicowej w 17-18 tygodniu przeprowadza się badanie biochemiczne płynu owodniowego na aktywność aminopeptydazy, gamma-glutamylotranspeptydazy i jelitowej postaci fosfatazy alkalicznej (mukowiscydoza charakteryzuje się zmniejszeniem liczby danych enzymów jelitowych).

Jeśli mutacji genu CFTR nie można zidentyfikować, a dziecko z mukowiscydozą już umarło, badanie płodu przeprowadza się metodami biochemicznymi, ponieważ prenatalna diagnostyka genetyczna molekularna jest w tym przypadku uważana za niedoinformowaną.

Leczenie

Mukowiscydoza u dzieci jest preferowana do leczenia w wyspecjalizowanych ośrodkach, ponieważ pacjenci potrzebują kompleksowej opieki medycznej, w tym pomocy lekarzy, dietetyków, psychologów, kinezyterapeutów i pracowników socjalnych.

Ponieważ mukowiscydoza jako choroba genetyczna jest nieuleczalna, celem terapii jest utrzymanie stylu życia, który jest jak najbardziej zbliżony do stylu życia zdrowych dzieci. Pacjenci z mukowiscydozą potrzebują:

• zapewnienie odpowiedniej, bogatej w białko i bez ograniczeń ilości tłuszczu, pożywienia dietetycznego;
• kontrola zakażeń układu oddechowego;
• terapia enzymatyczna za pomocą leków trzustkowych;
• terapia mukolityczna mająca na celu zahamowanie wydzielania oskrzeli i jego rozcieńczenie;
• terapia przeciwdrobnoustrojowa i przeciwzapalna;
• terapia witaminowa;
• terminowe leczenie powikłań.

W leczeniu zespołu złego wchłaniania (utrata substancji odżywczych wchodzących do przewodu pokarmowego) z powodu niedoboru enzymów trzustkowych stosuje się enzymy trzustkowe w postaci mikrogranulek (Creon 10000, Creon 25000). Leki są stosowane podczas posiłków, a dawkę dobiera się indywidualnie.

Ponieważ niewydolność trzustki w mukowiscydozie nie jest całkowicie skorygowana, na adekwatność dawki wskazuje normalizacja charakteru stolca i jego częstości, a także dane laboratoryjne (w coprogramie sterylizator i kreatyna nie są wykrywane, stężenie triglicerydów w lipidogramie jest normalizowane).

Mukowiscydoza układu oddechowego wymaga użycia:

• Terapia mukolityczna, która obejmuje stosowanie tioli, które mogą skutecznie rozrzedzać wydzieliny oskrzelowe. Stosowany doustnie, dożylnie lub wziewnie, N-acetylocysteina, która ma nie tylko działanie mukolityczne, ale także działanie przeciwutleniające. Skuteczna inhalacja maski przy użyciu rekombinowanej ludzkiej DNazy (Pulmozyme, Dornase alfa). Dobrze rozcieńczyć i ewakuować inhalację plwociny hipertonicznym roztworem chlorku sodu (7%).
• Kinezyterapia. Aby oczyścić patologiczne wydzielanie drzewa oskrzelowego i zapobiec infekcji płuc, stosuje się drenaż postawy, drenaż autogenny, uderzenia i klopfmassazh (składające się z wibracji klatki piersiowej). Stosuje się także aktywny cykl oddychania, maski PEP i ćwiczenia oddechowe przy użyciu trzepotania.
• Terapia antybiotykowa. Lek jest wybierany w zależności od rodzaju drobnoustrojów izolowanych z wydzielin oskrzelowych i wyników badań laboratoryjnych dotyczących wrażliwości na antybiotyki. Ponieważ stosowanie różnych schematów antybiotykowych zapobiega lub opóźnia rozwój przewlekłych zakażeń układu oskrzelowo-płucnego, antybiotyki są stosowane przez długi czas i mogą być przepisywane do celów profilaktycznych.

Antybiotyki są zazwyczaj podawane dożylnie w celu leczenia zakażenia zatok.
Kryterium zniesienia antybiotykoterapii jest powrót głównych objawów zaostrzenia do stanu początkowego dla pacjenta.

Mukowiscydoza jest przeciwwskazaniem do stosowania leków przeciwkaszlowych.

Skuteczne leczenie postępującego uszkodzenia wątroby w mukowiscydozie nie jest obecnie opracowywane. Zazwyczaj pacjentom z początkowymi objawami uszkodzenia wątroby podaje się kwas ursodeoksycholowy w dawce co najmniej 15-30 mg / kg / dobę.

Ponieważ nadmierna odpowiedź immunologiczna organizmu wpływa na uszkodzenie tkanki płucnej, jako terapię przeciwzapalną stosuje się makrolidy, niesteroidowe leki przeciwzapalne i ogólnoustrojowe i miejscowe glikokortykoidy.

W przypadku mukowiscydozy zaleca się uprawianie niektórych sportów (siatkówka, jogging, pływanie itp.).

Mukowiscydoza jest chorobą, w której pacjent potrzebuje regularnych szczegółowych badań, w tym badania funkcji oddechowych, coprogramu, antropometrii, ogólnych badań moczu i krwi. Raz w roku wykonuje się zdjęcia rentgenowskie klatki piersiowej, echokardiografię i USG narządów jamy brzusznej, określa się wiek kostny, wykonuje się badania immunologiczne i biochemiczne krwi.